乳がんにおけるフルベストラント + ネラチニブ (HER2-Signal)

包含基準:

• 大人（18歳以上）。
• 組織学的または細胞学的に確認されたステージ IV (転移性) 乳がん。 PI の承認は、組織学的に確認されたステージ IV (転移性) 乳がんに関する情報源文書を持っていないが、転移性乳がんであることがわかっている患者に必要です。
• 参加者は、生検によりHR+、つまりER陽性（ER+）および/またはPR陽性（PR+）、HER2非増幅（陰性）浸潤性乳がんが証明されている必要があります。 ER、PR、および HER2 陽性は施設 (局所) 検査ごとに決定され、この試験の HR+/HER2 非増幅 (陰性) ステータスは 2020 ASCO/CAP ガイドラインに従って決定され、ER/PR/ について分析された生検/外科標本で決定されます。 HER2。 最新の ASCO/CAP 2020 ガイドラインに従って「ER または PR 低陽性」（<10%）の患者を考慮できます。適切な（5 ～ 10 μm または 1 ブロックでカットされた 15 ～ 20 枚の未染色スライド）アーカイブ組織（原発組織または転移性）は研究参加前に必要です。 適切な組織が入手できない場合は、研究に参加する前に PI の承認が必要です。
• 過去に3回以内の化学療法レジメンによる治療歴がある（以前の内分泌ベースのレジメン（CDK4/6iおよびPI3K経路阻害剤を含む）または免疫療法には制限なし）。 （ネオ）アジュバント療法中または 12 か月以内に疾患が再発した患者の場合、その（ネオ）アジュバント療法はこの基準の 1 つの以前のレジメンとしてカウントされます。 放射線療法または局所療法/手術は、この基準の以前の治療計画としてカウントされません。 たった 1 サイクル中または 1 サイクル後に化学療法を中止した患者、および/または疾患の進行を伴わない副作用により化学療法を中止した患者は、その治療/レジメンをこの基準の以前のレジメンとしてカウントしません。 抗体薬物複合体および PARP 阻害剤による治療は、この基準の化学療法レジメンとしてカウントされます。
• CELsignia テスト (別の事前スクリーニング テスト) の結果に基づく、HER2 シグナル伝達活性の亢進。

• 局所進行性または転移性BCを患う閉経後の女性。 患者は、以下のいずれかによって定義される閉経後の女性でなければなりません。

  • 女性 > 60歳または

  • 女性 ≤ 60 歳、および次のいずれかに該当する場合:

    • 施設の基準に従った閉経後の範囲のLHおよびFSHレベル
    • 両側卵巣摘出術後のs/p
• ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストを投与されており（研究中継続）、施設の基準に従ってエストラジオールレベルが閉経後の範囲にある閉経前/閉経周辺期の女性。
• ECOG パフォーマンス ステータス = 0 ～ 2
• RECIST バージョン 1.1 に基づく測定可能な疾患。
• HER2 検査 (CELsignia 検査) を理解する能力と組織生検を受ける意欲。 患者はスクリーニング手順が実行される前にインフォームド・コンセント（ICF）に署名しており、プロトコルの要件に準拠することができます。
• 治療（化学療法、標的療法、免疫療法、および/または放射線療法）または大手術から少なくとも2週間経過し、無作為化前にすべての急性毒性から回復している。 (以前の抗がん剤による有害事象はグレード 1 以下である必要があります。グレード 2 の脱毛症または末梢神経障害は許可されます)。

• 患者は、スクリーニング時の以下の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能を備えています。

  • 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109/L
  • 血小板 ≥ 75 × 109/L
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (輸血は許可されています)
  • INR ≤1.5
  • GFR またはクレアチニン クリアランス ≥50 mL/min (いずれか許可)
  • 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は 2.5 x ULN 未満です。 患者に肝転移がある場合、ALT および AST は 5 x ULN 未満です。
  • 十分に立証されているギルバート症候群の患者では、総ビリルビン ≤ 1.5.0 x ULN、または直接ビリルビン ≤ 3 x ULN。

除外基準:

• 転移性疾患に対して以前にネラチニブまたは抗HER2療法を受けたことのある参加者は対象外となります。 以前にフルベストラント（またはその他の内分泌療法）を受けた参加者は資格があります。 既知の HER2 活性化変異 (血漿および/または組織ベースの遺伝子型検査) を持つ患者は対象外となります。
• CNS転移性疾患が増加/進行している参加者。 無症候性または安定したCNS転移を有する患者は、転移が放射線学的に少なくとも2週間進行していないこと、および患者がステロイドを積極的に服用していないこと（20 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量）が条件となる。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 -患者は、治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）を患っている。

• 以下のいずれかを含む、臨床的に重大な制御されていない心臓病および/または心臓再分極異常:

  • -研究参加前6か月以内の狭心症、症候性心膜炎、冠動脈バイパス移植（CABG）または心筋梗塞の病歴。
  • 既知のLVEF <50%（ECHOまたはMUGAによる）および/または既知の心筋症。

  • 心不全の病歴、重篤な/症候性徐脈、QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：

    • QT間隔を延長したり、トルサード・ド・ポワントを誘発したりする既知のリスク。
    • スクリーニング時、QTcF >470 スクリーニング ECG。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性参加者は対象外です。 これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療された場合、致死性感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている参加者に対して適切な研究が行われます。
• 妊婦に対する治験薬の安全性は確立されていないため、妊婦はこの研究から除外されています。

• 妊娠の可能性のある女性。生理学的に妊娠する能力のあるすべての女性、または妊娠可能な男性と定義される。ただし、研究期間中および治験薬中止後（女性は7か月まで、男性は4か月まで）非常に効果的な避妊方法を使用している場合を除く。事後学習）。 男性患者は、治療中および最後の投与後6か月以内は精子を提供すべきではありません。 女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けたことがある。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は妊娠の可能性がないとみなされます。 非常に効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

  • 完全な禁欲は、これが患者の希望する通常のライフスタイルと一致している場合に行われます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
  • -研究治療を受ける少なくとも6週間前に、女性の不妊手術（子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術を受けている）、子宮全摘術、または卵管結紮術を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価により女性の生殖状態が確認された場合に限ります。
  • 経口、注射または埋め込みによるホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）の設置、または同等の有効性（失敗率<1%）を持つ他の形態のホルモン避妊法（ホルモン膣リングなど）の使用または経皮ホルモン避妊薬。
  • 経口避妊薬を使用する場合、女性は治験治療を受ける前に少なくとも 3 か月間同じ錠剤を服用し安定していなければなりません。 注: 経口避妊薬は許可されていますが、薬物間相互作用の影響は不明であるため、バリア避妊法と併用する必要があります。