유방암에서 풀베스트란트 + 네라티닙 (HER2-Signal)

포함 기준:

• 성인(18세 이상).
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기(전이성) 유방암. PI 승인은 조직학적으로 확인된 IV기(전이성) 유방암에 대한 소스 문서가 없지만 알려진 전이성 유방암이 있는 환자에게 필요합니다.
• 참가자는 생검으로 입증된 HR+, 즉 ER 양성(ER+) 및/또는 PR 양성(PR+), HER2 비증폭(음성), 침윤성 유방암이 있어야 합니다. ER, PR 및 HER2 양성은 2020 ASCO/CAP 지침에 따라 결정된 이 시험의 HR+/HER2 비증폭(음성) 상태와 함께 기관(로컬) 테스트에 따라 결정되며, ER/PR/에 대해 분석된 생검/외과 표본에서 HER2. 업데이트된 ASCO/CAP 2020 지침에 따라 "ER 또는 PR 낮은 양성"(<10%) 환자를 고려할 수 있습니다. 적절한(5-10 μm 또는 1 블록에서 절단된 15-20개의 염색되지 않은 슬라이드) 보관 조직(1차 또는 전이성) 연구 시작 전에 필요합니다. 적절한 조직을 사용할 수 없는 경우 연구 시작 전에 PI 승인이 필요합니다.
• 이전에 3개 이하의 이전 화학 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다(이전 내분비 기반 요법(CDK4/6i 및 PI3K 경로 억제제 포함) 또는 면역 요법에 대한 제한 없음). (신)보조 요법의 12개월 동안/12개월 이내에 질병 재발이 있는 환자에서, (신)보조 요법은 이 기준에 대한 하나의 사전 요법으로 간주됩니다. 방사선 요법 또는 국소 요법/수술은 이 기준에 대한 사전 요법으로 간주되지 않습니다. 단 한 주기 동안/후에 및/또는 질병 진행 없이 부작용으로 인해 화학 요법을 중단한 환자는 이 기준에 대한 이전 요법으로 치료/요법을 계산하지 않습니다. 항체 약물 접합체 및 PARP 억제제 치료는 이 기준에 대한 화학 요법으로 간주됩니다.
• CELsignia 테스트(별도의 사전 스크리닝 테스트)의 결과에 기반한 과잉 활성 HER2 신호 활동.

• 국소 진행성 또는 전이성 BC를 가진 폐경 후 여성. 환자는 다음 중 하나로 정의된 폐경 후 여성이어야 합니다.

  • 여성 > 60세 또는

  • 여성 ≤ 60세 및 다음 중 하나:

    • 기관 기준에 따른 폐경기 범위의 LH 및 FSH 수준
    • s/p 양측 수술 난소절제술 후
• 생식선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제(연구 기간 동안 계속됨) 및 제도적 기준에 따른 폐경 후 범위의 에스트라디올 수준에 대한 폐경 전/폐경기 주변기 여성.
• ECOG 수행 상태 = 0-2
• RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• HER2 검사(CELsignia 검사)를 위해 조직 생검을 받을 의향과 이해 능력. 환자는 스크리닝 절차를 수행하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 치료(화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 및/또는 방사선 요법) 또는 대수술 후 최소 2주가 지나고 무작위 배정 전에 모든 급성 독성에서 회복되었습니다. (이전 항암제의 이상반응은 1등급 이하이어야 하며, 2등급 탈모증 또는 말초신경병증은 허용됨).

• 환자는 스크리닝 시 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L
  • 혈소판 ≥ 75 × 109/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(수혈 허용됨)
  • 1.5루피 이하
  • GFR 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(허용됨)
  • 간 전이가 없는 경우, ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) < 2.5 x ULN. 환자에게 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST <5 x ULN.
  • 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈 ≤1.5.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤3 x ULN.

제외 기준:

• 이전에 네라티닙 또는 전이성 질환에 대한 항HER2 요법을 받은 참가자는 자격이 없습니다. 이전에 풀베스트란트(또는 다른 내분비 요법)를 받은 참가자가 자격이 있습니다. 알려진 HER2 활성화 돌연변이(혈장 및/또는 조직 기반 유전자형)가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 증가/진행성 CNS 전이성 질환이 있는 참가자. 무증상 또는 안정적인 CNS 전이가 있는 환자는 최소 2주 동안 방사선학적으로 전이가 진행되지 않고 환자가 적극적으로 스테로이드(프레드니손 20mg 이상 또는 이에 상응하는 용량)를 복용하지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발 질환. 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

  • 연구 시작 전 6개월 이내에 협심증, 증후성 심낭염, 관상동맥우회술(CABG) 또는 심근경색의 병력.
  • 알려진 LVEF <50%(ECHO 또는 MUGA 기준) 및/또는 알려진 문서화된 심근병증.

  • 심부전의 병력, 현저한/증상이 있는 서맥, 긴 QT 증후군, 특발성 급사 또는 선천성 긴 QT 증후군의 가족력 또는 다음 중 하나:

    • QT 간격을 연장하거나 Torsade의 de Pointes를 유발하는 알려진 위험.
    • 스크리닝 시 QTcF >470 스크리닝 ECG.
• 복합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 부적격입니다. 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 임산부에 대한 연구 약물의 안전성이 확립되지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다.

• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성 또는 가임력이 있는 남성으로 정의되는 가임 여성(연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후(여성의 경우 7개월, 남성의 경우 4개월까지) 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한) 사후 연구). 남성 환자는 치료 중 및 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임.
  • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다. 참고: 경구 피임약은 허용되지만 약물 간 상호작용의 영향이 알려지지 않았기 때문에 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다.