慢性閉塞性肺疾患（COPD）における弱毒生インフルエンザウイルス（LAIV）への反応
慢性閉塞性肺疾患（COPD）増悪表現型における弱毒化生インフルエンザウイルス（LAIV）に対する鼻粘膜免疫応答
調査の概要
詳細な説明
この研究は、LAIVへの制御された暴露後の鼻の免疫応答の初期の第1相、単一施設、単一グループのマスクされていない暴露研究です。 この治験では、健常対照者と一緒に、2つの罹患した個人のグループにおける鼻インフルエンザワクチンに対する鼻の免疫反応の違いをテストします:および/または過去 12 か月のステロイド) および頻繁な増悪のない COPD 患者 (過去 12 か月に抗生物質および/またはステロイドによる治療を必要とする COPD 症状の悪化のエピソードが 2 回未満の個人として定義されます)。 スパイロメトリーで確認された正常な肺機能を持ち、喘息の病歴がない個人として定義される、健康な対照コホートも募集されます。 合計15人のCOPDの頻繁な増悪者、15人のまれな増悪者、および10人の健康なコントロールがこの試験に登録されます。 治験責任医師は、参加者の性別のバランスを、男性 50%、女性 50% にできるだけ近づけます。
スクリーニング訪問時に、医療記録を取得するためのインフォームドコンセントと承認を得た後、すべての潜在的な個人は、インフルエンザ鼻ワクチンを受けるための適合性と安全性を確保するために、特定の包含および除外基準についてスクリーニングされます。 ベースライン評価には、病歴の確認と適格性の確認、治験責任医師による身体検査、気管支拡張薬の前後のスパイロメトリー検査、免疫不全状態をスクリーニングするための検査室検査 [ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体検査、血液検査の競合 ( CBC) との鑑別]、症状の評価、および閉経前の場合は妊娠検査。 妊娠中、授乳中の女性、または現在妊娠しようとしている女性は、この研究の対象ではありません。
スクリーニング後に適格性を満たす参加者は、登録訪問のために戻され、そこで鼻の炎症状態のベースライン評価を受けます。 これには、3 つの異なる方法での鼻のサンプリングが含まれます。 まず、研究者は吸収紙の小さなストリップを鼻の下部の内側に静かに置き、ノーズ クリップを 2 分間適用します (ELF コレクション)。 次に、研究者は鼻の内部を少量の滅菌塩水で洗浄してサンプルを収集します (NLF コレクション)。 最後に、研究者は小さなプラスチック製のデバイスを取り、鼻の内側をそっとこすり、鼻細胞を収集します (スクレイピング コレクション)。 治験責任医師は、炎症性表現型検査のために血液サンプルも収集します。
登録訪問の2週間以内に、登録されたすべての個人が鼻インフルエンザワクチンを受け取ります（研究にはプラセボ成分はありません）。 ワクチン投与後1、2、3、および7日目に、参加者は研究サイトに戻り、鼻の紙片と洗浄を含む鼻のサンプリング、および採血を受けます。 3日目に、鼻の掻き取りも行われます。 21日目に、調査員は鼻洗浄と採血を行います。 治験責任医師は、検証済みのインフルエンザ重症度スコアを使用して患者から報告された結果を収集し、生物学的測定との偏りのない相関関係を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- Eastowne Medical Office Building
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、COPD グループの個人が次の基準をすべて満たす必要があります。
- 年齢＞40歳
- -気管支拡張器後の検査によって確認されたCOPDの医師の診断（1秒間の強制呼気量（FEV1）/強制肺活量（FVC）<正常およびFEV1 / FVC <0.70として定義）およびFEV1> 30％がスクリーニングで予測される
- -募集時に過去4週間、COPDの急性増悪がない
- 安静時酸素飽和度 >94%
- 収縮期血圧が 90 ～ 160 mm Hg、拡張期血圧が 55 ～ 90 mm Hg
- 問診票による鼻症状なし
- -研究手順に参加する意欲と能力
- インフォームドコンセントの完了
この研究に参加する資格を得るには、健康な対照群の個人が次の基準をすべて満たす必要があります。
- 年齢＞40歳
- -スクリーニング時の正常な肺機能を示すスパイロメトリー検査（気管支拡張薬の前および後のFEV1 / FVC> =正常の下限およびFEV1> 80％予測として定義）
- 安静時酸素飽和度 >94%
- 収縮期血圧が 90 ～ 160 mm Hg、拡張期血圧が 55 ～ 90 mm Hg
- 問診票による鼻症状なし
- -研究手順に参加する意欲と能力
- インフォームドコンセントの完了
除外基準:
- 同意できない、または同意したくない
- アクティブなタバコまたは電子タバコの使用 (過去 6 か月以内)
- 喘息の能動的診断
- 通常の抑制性抗生物質（アジスロマイシンなど）
- 毎日の経口プレドニゾン使用
- 夜間の酸素療法を超えた酸素補給の使用
- -スクリーニング訪問前の30日間の鼻腔内コルチコステロイドの使用
- 免疫抑制に関連する慢性疾患（HIV、悪性腫瘍など）
- -文書化された、または自己報告された陽性の病歴 入院を必要とする重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染
- -研究スクリーニング訪問の前の14日以内にSARS-CoV-2ワクチンの受領、またはスクリーニング訪問からすべての研究手順の完了後14日までにSARS-CoV-2ワクチンを受け取る予定
- -鼻出血の病歴、以前の鼻手術または解剖学的異常
- フル用量のアスピリンを超える血液希釈剤の現在の使用[例：ワルファリン（クマジン）、クロピドグレル（プラビックス）、ダビガトラン（プラダクサ）、リバロキサバン（ザレルト）、アピキサバン（エリキュース）]
- あざができやすい、または歯ぐきから出血しやすいという自己申告歴
- -スクリーニング時のHIV感染の血清学的証拠（HIV抗体検査陽性）
- -CBCのスクリーニングでの相対的な白血球減少症（WBC <4000）、好中球減少症（絶対好中球数<2000）またはリンパ球減少症（絶対リンパ球数<1500）
- -過去4週間以内の呼吸器感染症（咳、喉の痛み、副鼻腔炎、発熱）
- 0日目の訪問時の活発な喘鳴
- 妊娠中、授乳中、または現在妊娠を希望している女性。 （卵巣摘出術を伴う子宮摘出術を受けた者を除くすべての女性被験者は、スクリーニング訪問の朝と、ラボへの到着時およびLAIV投与前の0日目に再び尿妊娠検査を受けます. 陽性の妊娠検査は被験者を除外します）
- -スクリーニング訪問前の30日間の慢性免疫抑制の使用
- -卵タンパク質、ゲンタマイシン、ゼラチン、またはアルギニンに対する過敏症、特にアナフィラキシー反応の病歴、または以前のインフルエンザワクチン接種に対する反応を伴う 研究医師によって判断された被験者の参加を排除する重症度レベル
- ギラン・バレー症候群の病歴
- -LAIVワクチン接種後3週間、免疫不全の個人との接触を避けることができない被験者
- 現在または前のインフルエンザワクチンシーズン中のLAIVの受領
- -医師は、登録前の18か月間にインフルエンザの検査で陽性であるか、インフルエンザの疑いがあると診断しました。 インフルエンザの疑いは、CDC のインフルエンザ様疾患の症例定義 (「インフルエンザ以外に既知の原因がない場合の 100 °F を超える発熱および咳/咽頭痛. オフィスでも自宅でも温度を測定できます」）
- -研究調査員の意見では、被験者の参加能力を損なう状態 研究に参加する
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：COPDの頻繁な増悪因子
-過去12か月間に抗生物質および/またはステロイドによる治療を必要とするCOPD症状の悪化のエピソードが2回以上ある個人
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認可された医療提供者によって投与されるLAIVの標準用量。
他の名前：
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実験的：COPD のまれな増悪因子
-過去12か月間に抗生物質および/またはステロイドによる治療を必要とするCOPD症状の悪化のエピソードが2回未満の個人
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認可された医療提供者によって投与されるLAIVの標準用量。
他の名前：
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実験的：健康管理
スパイロメトリーで正常な肺機能が確認され、喘息の既往がない個人
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認可された医療提供者によって投与されるLAIVの標準用量。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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COPD高頻度増悪者とCOPD低頻度増悪者の粘膜免疫応答の違い
時間枠：ベースライン、3日目
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0 日目 (ベースライン) から 3 日目 (pg/mL x 日) までの上皮内層液インターフェロン-ガンマ (INF-ɣ) 曲線下面積 (AUC)
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ベースライン、3日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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COPD高頻度増悪者とCOPD低頻度増悪者のウイルスクリアランスの違い
時間枠：ベースライン、3日目
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0日目（ベースライン）から3日目までの鼻こすりインフルエンザ遺伝子発現AUC
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ベースライン、3日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Michael B Drummond, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21-0254
- 1R01HL150081-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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