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Réponses au virus vivant atténué de la grippe (VVAI) dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

11 avril 2024 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill

Réponses immunitaires de la muqueuse nasale au virus vivant atténué de la grippe (VVAI) dans les phénotypes d'exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Cette étude déterminera l'état fonctionnel de l'environnement immunitaire nasal avec l'exposition au VVAI chez les personnes atteintes de MPOC avec des exacerbations fréquentes (définies comme des individus avec deux épisodes ou plus d'aggravation des symptômes de la MPOC nécessitant un traitement avec des antibiotiques et/ou des stéroïdes au cours des 12 mois précédents) et Personnes atteintes de MPOC sans exacerbations fréquentes pour déterminer l'exacerbation aiguë du dysfonctionnement associé à la MPOC (EAMPOC) dans a) les cytokines et les cellules effectrices immunitaires de la muqueuse nasale et b) la réplication virale. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que : 1) les exacerbateurs fréquents de la MPOC, par rapport aux exacerbateurs peu fréquents de la MPOC, démontreront des réponses immunitaires muqueuses altérées à l'exposition au VVAI, et 2) les exacerbateurs fréquents de la MPOC, par rapport aux exacerbateurs peu fréquents de la MPOC, démontreront une augmentation des marqueurs de la réplication virale de la grippe après le VVAI exposition.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une première étude d'exposition non masquée de phase 1, monocentrique et à groupe unique des réponses immunitaires nasales après une exposition contrôlée au VVAI. Cet essai testera les différences dans les réponses immunitaires nasales au vaccin antigrippal nasal chez deux groupes d'individus malades ainsi que des témoins sains : les personnes atteintes de MPOC avec des exacerbations fréquentes (définies comme des individus avec deux épisodes ou plus d'aggravation des symptômes de la MPOC nécessitant un traitement avec des antibiotiques et/ou des stéroïdes au cours des 12 mois précédents) et les personnes atteintes de MPOC sans exacerbations fréquentes (définies comme les personnes ayant subi moins de deux épisodes d'aggravation des symptômes de la MPOC nécessitant un traitement avec des antibiotiques et/ou des stéroïdes au cours des 12 mois précédents). Une cohorte témoin en bonne santé sera également recrutée, définie comme des personnes ayant une fonction pulmonaire normale confirmée par spirométrie et sans antécédents d'asthme. Un total de 15 exacerbateurs fréquents de MPOC, 15 exacerbateurs peu fréquents et 10 témoins sains seront inscrits pour cet essai. Les enquêteurs équilibreront le sexe des participants aussi près que possible de 50 % d'hommes et 50 % de femmes.

Lors de la visite de dépistage, après avoir obtenu le consentement éclairé et l'autorisation d'obtenir des dossiers médicaux, toutes les personnes potentielles seront examinées pour des critères d'inclusion et d'exclusion spécifiques afin de garantir l'adéquation et la sécurité pour recevoir le vaccin nasal contre la grippe. Une évaluation de base sera effectuée, y compris l'examen des antécédents médicaux et la vérification de l'éligibilité, un examen physique par un chercheur de l'étude, des tests de spirométrie avant et après le bronchodilatateur, des tests de laboratoire pour dépister l'état immunodéprimé [test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), numération sanguine en compétition ( CBC) avec différentiel], une évaluation des symptômes et un test de grossesse si pré-ménopause. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui essaient actuellement de devenir enceintes ne sont pas éligibles pour cette étude.

Les participants qui répondent aux critères d'éligibilité après le dépistage seront ramenés pour une visite d'inscription où ils subiront une évaluation de base de leur état inflammatoire nasal. Cela comprend l'échantillonnage du nez de trois manières différentes. Dans un premier temps, les enquêteurs placeront délicatement une petite bande de papier absorbant à l'intérieur de la partie inférieure du nez, et un pince-nez sera appliqué pendant deux minutes (collection ELF). Ensuite, les enquêteurs laveront l'intérieur du nez avec une petite quantité d'eau salée stérile pour prélever des échantillons (collection NLF). Enfin, les enquêteurs prendront un petit appareil en plastique et gratteront doucement l'intérieur du nez pour recueillir les cellules nasales (collecte par grattage). Les enquêteurs prélèveront également des échantillons de sang pour le phénotypage inflammatoire.

Dans les deux semaines suivant la visite d'inscription, toutes les personnes inscrites recevront le vaccin nasal contre la grippe (il n'y a pas de composante placebo dans l'étude). Les jours un, deux, trois et sept après l'administration du vaccin, les participants retourneront sur le site de l'étude pour subir un prélèvement nasal, y compris la bandelette de papier nasale et le lavage, ainsi qu'un prélèvement sanguin. Le jour 3, un grattage nasal sera également obtenu. Le jour 21, les enquêteurs obtiendront un lavage nasal et une collecte de sang. Les enquêteurs recueilleront les résultats rapportés par les patients à l'aide d'un score de gravité de la grippe validé pour évaluer les corrélations impartiales avec les mesures biologiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • Recrutement
        • Eastowne Medical Office Building
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael Drummond, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Afin d'être admissible à participer à cette étude, une personne du groupe MPOC doit répondre à tous les critères suivants :

  • Âge>40 ans
  • Diagnostic de BPCO par un médecin confirmé par un test post-bronchodilatateur (défini comme un volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (FVC) < limite inférieure de la normale et FEV1/FVC < 0,70) et FEV1> 30 % prédit au dépistage
  • Sans exacerbation aiguë de la MPOC pendant les quatre semaines précédentes au moment du recrutement
  • Saturation en oxygène au repos> 94%
  • Valeurs de pression artérielle systolique entre 90-160 mm Hg et diastolique entre 55-90 mm Hg
  • Aucun symptôme nasal selon le questionnaire
  • Volonté et capacité à participer aux procédures d'étude
  • Achèvement du consentement éclairé

Afin d'être éligible pour participer à cette étude, un individu du groupe témoin en bonne santé doit répondre à tous les critères suivants :

  • Âge>40 ans
  • Test de spirométrie montrant une fonction pulmonaire normale (définie comme pré et post-bronchodilatateur FEV1/FVC> = limite inférieure de la normale et FEV1> 80 % prévu) lors du dépistage
  • Saturation en oxygène au repos> 94%
  • Valeurs de pression artérielle systolique entre 90-160 mm Hg et diastolique entre 55-90 mm Hg
  • Aucun symptôme nasal selon le questionnaire
  • Volonté et capacité à participer aux procédures d'étude
  • Achèvement du consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Incapacité ou refus de consentir
  • Usage actif de tabac ou de cigarette électronique (au cours des six derniers mois)
  • Diagnostic actif de l'asthme
  • Tout antibiotique suppresseur régulier (c'est-à-dire l'azithromycine)
  • Utilisation quotidienne de prednisone par voie orale
  • Toute utilisation d'oxygène supplémentaire au-delà de l'oxygénothérapie nocturne
  • Utilisation de corticostéroïdes intranasaux dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
  • Maladie chronique associée à l'immunosuppression (c.-à-d. VIH, malignité)
  • Antécédents d'infection documentée ou autodéclarée positive au coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) nécessitant une hospitalisation
  • Réception du vaccin contre le SRAS-CoV-2 dans les 14 jours précédant la visite de dépistage de l'étude ou plan de recevoir le vaccin contre le SRAS-CoV-2 de la visite de dépistage à 14 jours après la fin de toutes les procédures d'étude
  • Antécédents d'épistaxis, chirurgie nasale antérieure ou anomalies anatomiques
  • Utilisation actuelle d'un anticoagulant au-delà de l'aspirine à dose complète [par exemple, warfarine (coumadin), clopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis)]
  • Antécédents autodéclarés d'ecchymoses faciles ou de saignements des gencives
  • Preuve sérologique de l'infection par le VIH lors du dépistage (test d'anticorps VIH positif)
  • Leucopénie relative (WBC<4000), neutropénie (nombre absolu de neutrophiles<2000) ou lymphopénie (nombre absolu de lymphocytes<1500) lors du dépistage CBC
  • Infection respiratoire (toux, mal de gorge, sinusite, fièvre) au cours des 4 semaines précédentes
  • Respiration sifflante active au jour 0 de la visite
  • Grossesse ou allaitement ou femmes qui essaient actuellement de devenir enceintes. (Tous les sujets féminins, à l'exception de ceux qui ont subi une hystérectomie avec ovariectomie, subiront un test de grossesse urinaire le matin de la visite de dépistage et de nouveau le jour 0 à l'heure d'arrivée au laboratoire et avant l'administration du VVAI. Un test de grossesse positif exclura le sujet)
  • Utilisation d'une immunosuppression chronique dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
  • Antécédents d'hypersensibilité, en particulier de réactions anaphylactiques, aux protéines d'œuf, à la gentamicine, à la gélatine ou à l'arginine, ou avec une réaction à une vaccination antigrippale antérieure à un niveau de gravité excluant la participation du sujet, à en juger par le médecin de l'étude
  • Histoire du syndrome de Guillain-Barré
  • Sujets qui ne pourront pas éviter le contact avec des personnes immunodéprimées pendant 3 semaines après avoir reçu le vaccin LAIV
  • Réception du VVAI pendant la saison de vaccination contre la grippe en cours ou précédente
  • Le médecin a diagnostiqué une grippe, un test positif pour la grippe ou une suspicion de maladie grippale dans les 18 mois précédant l'inscription. La suspicion de grippe sera basée sur la définition de cas de syndrome grippal du CDC ("fièvre> 100 ° F ET toux / mal de gorge en l'absence d'une cause connue autre que la grippe. La température peut être mesurée au bureau ou à la maison")
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, compromettrait la capacité du sujet à participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Exacerbateurs fréquents de MPOC
Personnes ayant au moins deux épisodes d'aggravation des symptômes de la MPOC nécessitant un traitement avec des antibiotiques et/ou des stéroïdes au cours des 12 mois précédents
Biologique: VAI
Dose standard de VVAI administrée par un fournisseur de soins de santé agréé.
Autres noms:
  • FluMist
Expérimental: Exacerbateurs peu fréquents de MPOC
Personnes présentant moins de deux épisodes d'aggravation des symptômes de la MPOC nécessitant un traitement aux antibiotiques et/ou aux stéroïdes au cours des 12 mois précédents
Biologique: VAI
Dose standard de VVAI administrée par un fournisseur de soins de santé agréé.
Autres noms:
  • FluMist
Expérimental: Contrôle sain
Personnes avec une fonction pulmonaire normale confirmée par spirométrie et sans antécédent d'asthme
Biologique: VAI
Dose standard de VVAI administrée par un fournisseur de soins de santé agréé.
Autres noms:
  • FluMist

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de réponse immunitaire muqueuse entre les exacerbateurs fréquents de la MPOC et les exacerbateurs peu fréquents de la MPOC
Délai: Base de référence, Jour 3
Interféron-gamma du liquide de revêtement épithélial (INF-ɣ) sous la courbe (AUC) du jour 0 (ligne de base) au jour 3 (pg/mL x jours)
Base de référence, Jour 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de clairance virale entre les exacerbateurs fréquents de la MPOC et les exacerbateurs peu fréquents de la MPOC
Délai: Base de référence, Jour 3
Expression du gène de la grippe par grattage nasal ASC du jour 0 (ligne de base) au jour 3
Base de référence, Jour 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael B Drummond, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2021

Première publication (Réel)

25 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21-0254
  • 1R01HL150081-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles anonymisées qui appuient les résultats seront partagées à partir de 9 à 36 mois après la publication, à condition que l'investigateur qui propose d'utiliser les données ait l'approbation d'un comité d'examen institutionnel (IRB), d'un comité d'éthique indépendant (CEI) ou d'un comité d'éthique de la recherche (REB ), le cas échéant, et signe un accord d'utilisation/partage des données avec l'UNC.

Délai de partage IPD

De 9 mois après la publication à 36 mois après la publication

Critères d'accès au partage IPD

L'investigateur proposant a l'approbation de l'IRB, de l'IEC ou du CER et un accord d'utilisation/de partage des données signé avec l'UNC.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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