Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Respons på levende svekket influensavirus (LAIV) ved kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

11. april 2024 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill

Neseslimhinneimmunresponser på levende svekket influensavirus (LAIV) ved forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) fenotyper

Denne studien vil bestemme funksjonsstatusen til det nasale immunmiljøet med LAIV-eksponering hos KOLS-personer med hyppige eksacerbasjoner (definert som personer med to eller flere episoder med forverring av KOLS-symptomer som krever behandling med antibiotika og/eller steroider i løpet av de siste 12 månedene) og KOLS-personer uten hyppige eksacerbasjoner for å bestemme akutt forverring av KOLS (AECOPD)-assosiert dysfunksjon i a) cytokiner og immuneffektorceller i neseslimhinnen og b) viral replikasjon. Etterforskerne antar at: 1) hyppige KOLS-eksaserbatorer, sammenlignet med KOLS-sjeldne eksacerbatorer, vil demonstrere endret slimhinneimmunrespons på LAIV-eksponering, og 2) KOLS-hyppige eksacerbatorer, sammenlignet med KOLS-sjeldne eksacerbatorer, vil vise økte markører for influensavirusreplikasjon etter LAIV eksponering.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en tidlig fase 1, enkeltsenter, en-gruppe demaskert eksponeringsstudie av nasale immunresponser etter kontrollert eksponering for LAIV. Denne studien vil teste forskjellene i den nasale immunresponsen på neseinfluensavaksinen hos to syke grupper av individer sammen med friske kontroller: KOLS-personer med hyppige eksaserbasjoner (definert som individer med to eller flere episoder med forverring av KOLS-symptomer som krever behandling med antibiotika og/eller steroider i løpet av de siste 12 månedene) og KOLS-personer uten hyppige forverringer (definert som personer med mindre enn to episoder med forverring av KOLS-symptomer som krever behandling med antibiotika og/eller steroider i løpet av de siste 12 månedene). En sunn kontrollkohort vil også bli rekruttert, definert som individer med spirometri-bekreftet normal lungefunksjon og ingen astmahistorie. Totalt 15 hyppige KOLS-eksaserbatorer, 15 sjeldne eksaserbatorer og 10 friske kontroller vil bli registrert for denne studien. Etterforskerne vil balansere deltakerens kjønn så nært som mulig til 50 % mann og 50 % kvinne.

Ved screeningbesøk, etter å ha innhentet informert samtykke og autorisasjon til å innhente medisinske journaler, vil alle potensielle individer bli screenet for spesifikke inklusjons- og eksklusjonskriterier for å sikre egnethet og sikkerhet for å motta influensavaksine. En baselinevurdering vil bli gjort, inkludert gjennomgang av sykehistorien og verifisering av kvalifisering, en fysisk undersøkelse av en studieetterforsker, spirometritesting før og etter bronkodilatator, laboratorietesting for å screene for immunkompromittert tilstand [Human Immunodeficiency Virus (HIV) antistofftesting, konkurrerende blodtelling ( CBC) med differensial], en vurdering av symptomer og graviditetstesting hvis pre-menopausal. Kvinner som er gravide, ammer eller kvinner som prøver å bli gravide er ikke kvalifisert for denne studien.

Deltakere som oppfyller kvalifikasjoner etter screening vil bli brakt tilbake for et påmeldingsbesøk hvor de vil gjennomgå en baseline-vurdering av deres nesebetennelsestilstand. Dette inkluderer prøvetaking av nesen på tre forskjellige måter. Først vil etterforskerne forsiktig plassere en liten stripe med absorberende papir inne i den nedre delen av nesen, og en neseklemme vil bli satt på i to minutter (ELF-samling). Deretter vil etterforskerne vaske innsiden av nesen med en liten mengde sterilt saltvann for å samle prøver (NLF-samling). Til slutt vil etterforskerne ta en liten plastenhet og forsiktig skrape innsiden av nesen for å samle neseceller (skrapesamling). Etterforskerne vil også samle inn blodprøver for inflammatorisk fenotyping.

Innen to uker etter registreringsbesøket vil alle registrerte personer motta neseinfluensavaksinen (det er ingen placebokomponent i studien). På dag én, to, tre og sju etter vaksineadministrering, vil deltakerne returnere til studiestedet for å gjennomgå neseprøver inkludert nesepapirstrimmelen og vask, samt blodprøvetaking. På dag 3 vil det også bli tatt en neseskraping. På dag 21 vil etterforskerne få nesevask og blodprøvetaking. Etterforskere vil samle pasientrapporterte utfall ved å bruke en validert influensa-alvorlighetsscore for å vurdere for objektive korrelasjoner med biologiske mål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Rekruttering
        • Eastowne Medical Office Building
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Drummond, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person i KOLS-gruppen oppfylle alle følgende kriterier:

  • Alder >40 år gammel
  • Legens diagnose av KOLS bekreftet ved post-bronkodilatatortesting (definert som forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1)/forced vital capacity (FVC)< nedre normalgrense og FEV1/FVC<0,70) og FEV1>30 % spådd ved screening
  • Fri for akutt forverring av KOLS i tidligere fire uker ved rekruttering
  • Hvilende oksygenmetning >94 prosent
  • Systoliske blodtrykksverdier mellom 90-160 mm Hg og diastoliske mellom 55-90 mm Hg
  • Ingen nasale symptomer basert på spørreskjema
  • Vilje og evne til å delta i studieprosedyrer
  • Fullføring av informert samtykke

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person i den friske kontrollgruppen oppfylle alle følgende kriterier:

  • Alder >40 år gammel
  • Spirometritesting som viser normal lungefunksjon (definert som før og etter bronkodilatator FEV1/FVC>=nedre normalgrense og FEV1>80 prosent anslått) ved screening
  • Hvilende oksygenmetning >94 prosent
  • Systoliske blodtrykksverdier mellom 90-160 mm Hg og diastoliske mellom 55-90 mm Hg
  • Ingen nasale symptomer basert på spørreskjema
  • Vilje og evne til å delta i studieprosedyrer
  • Fullføring av informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne eller vilje til å samtykke
  • Aktiv bruk av tobakk eller e-sigarett (i løpet av de siste seks månedene)
  • Aktiv diagnose av astma
  • Eventuelle vanlige undertrykkende antibiotika (dvs. azitromycin)
  • Daglig oral bruk av prednison
  • All ekstra oksygenbruk utover nattlig oksygenbehandling
  • Bruk av intranasale kortikosteroider i de 30 dagene før screeningbesøket
  • Kronisk sykdom assosiert med immunsuppresjon (dvs. HIV, malignitet)
  • Anamnese med dokumentert eller selvrapportert positiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon som krever sykehusinnleggelse
  • Mottak av SARS-CoV-2-vaksine innen 14 dager før studiescreeningbesøk eller planlegger å motta SARS-CoV-2-vaksine fra screeningbesøk til 14 dager etter fullføring av alle studieprosedyrer
  • Anamnese med neseblødning, tidligere nasal kirurgi eller anatomiske abnormiteter
  • Nåværende bruk av blodfortynnere utover full dose aspirin [f.eks. warfarin (coumadin), klopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis)]
  • Selvrapportert historie med lett blåmerker eller blødende tannkjøtt
  • Serologiske bevis på HIV-infeksjon ved screening (positiv HIV-antistofftest)
  • Relativ leukopeni (WBC <4000), nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <2000) eller lymfopeni (absolutt lymfocyttantall <1500) ved screening av CBC
  • Luftveisinfeksjon (hoste, sår hals, bihulebetennelse, feber) innen 4 uker
  • Aktiv piping på dag 0 besøk
  • Graviditet eller ammende eller kvinner som prøver å bli gravide. (Alle kvinnelige forsøkspersoner, bortsett fra de som har hatt en hysterektomi med ooforektomi, vil gjennomgå uringraviditetstesting om morgenen for screeningbesøket og igjen på dag 0 ved ankomst til laboratoriet og før LAIV-administrasjon. En positiv graviditetstest vil ekskludere forsøkspersonen)
  • Bruk av kronisk immunsuppresjon i 30 dager før screeningbesøk
  • Anamnese med overfølsomhet, spesielt anafylaktiske reaksjoner, overfor eggproteiner, gentamicin, gelatin eller arginin, eller med en reaksjon på tidligere influensavaksinasjon på et alvorlighetsnivå som utelukker forsøkspersonens deltakelse som bedømt av studielegen
  • Historie med Guillain-Barre syndrom
  • Personer som ikke vil være i stand til å unngå kontakt med immunkompromitterte individer i 3 uker etter å ha mottatt LAIV-vaksine
  • Mottak av LAIV under inneværende eller tidligere influensavaksinesesong
  • Lege diagnostisert influensa, en positiv test for influensa eller mistanke om influensasykdom i de 18 månedene før innmelding. Mistanke om influensa vil være basert på CDCs definisjon av influensalignende sykdomstilfeller ("feber>100 °F OG hoste/sår hals i fravær av en annen kjent årsak enn influensa. Temperaturen kan måles på kontoret eller hjemme")
  • Enhver tilstand som etter studieforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: KOLS Hyppige eksaserbatorer
Personer med to eller flere episoder med forverring av KOLS-symptomer som krever behandling med antibiotika og/eller steroider i løpet av de siste 12 månedene
Biologisk: LAIV
Standarddose av LAIV administrert av lisensierte helsepersonell.
Andre navn:
  • FluMist
Eksperimentell: KOLS Sjeldne eksaserbatorer
Personer med mindre enn to episoder med forverring av KOLS-symptomer som krever behandling med antibiotika og/eller steroider i løpet av de siste 12 månedene
Biologisk: LAIV
Standarddose av LAIV administrert av lisensierte helsepersonell.
Andre navn:
  • FluMist
Eksperimentell: Sunn kontroll
Personer med spirometri-bekreftet normal lungefunksjon og ingen astmahistorie
Biologisk: LAIV
Standarddose av LAIV administrert av lisensierte helsepersonell.
Andre navn:
  • FluMist

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen i slimhinneimmunrespons mellom hyppige KOLS-eksaserbatorer og KOLS-sjeldne eksacerbatorer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3
Epitelforingsvæske interferon-gamma (INF-ɣ) område under kurven (AUC) fra dag 0 (grunnlinje) til dag 3 (pg/mL x dager)
Grunnlinje, dag 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen i viral clearance mellom hyppige KOLS-eksaserbatorer og KOLS-sjeldne eksaserbatorer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 3
Nasal scraping influensa genekspresjon AUC fra dag 0 (grunnlinje) til dag 3
Grunnlinje, dag 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael B Drummond, MD, University Of North Carolina, Chapel Hill

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21-0254
  • 1R01HL150081-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle data som støtter resultatene vil bli delt fra 9 til 36 måneder etter publisering, forutsatt at etterforskeren som foreslår å bruke dataene har godkjenning fra en institusjonell vurderingskomité (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) eller Research Ethics Board (REB) ), som er aktuelt, og utfører en databruks-/delingsavtale med UNC.

IPD-delingstidsramme

Begynner 9 måneder etter publisering til 36 måneder etter publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

Den foreslåtte etterforskeren har IRB-, IEC- eller REB-godkjenning og en inngått avtale om bruk/deling av data med UNC.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på KOLS

Kliniske studier på LAIV

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere