Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Reacties op levend verzwakt griepvirus (LAIV) bij chronische obstructieve longziekte (COPD)

11 april 2024 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill

Nasale mucosale immuunresponsen op levend verzwakt influenzavirus (LAIV) bij chronische obstructieve longziekte (COPD) exacerbatie fenotypes

Deze studie zal de functionele status bepalen van de nasale immuunomgeving met LAIV-blootstelling bij COPD-personen met frequente exacerbaties (gedefinieerd als personen met twee of meer episodes van verslechtering van COPD-symptomen die behandeling met antibiotica en/of steroïden in de voorafgaande 12 maanden vereisen) en COPD-personen zonder frequente exacerbaties om acute exacerbatie van COPD (AECOPD)-geassocieerde disfunctie in a) cytokines en immuuneffectorcellen van het neusslijmvlies en b) virale replicatie vast te stellen. De onderzoekers veronderstellen dat: 1) frequente COPD-exacerbators, vergeleken met niet-frequente COPD-exacerbators, veranderde mucosale immuunresponsen op blootstelling aan LAIV zullen vertonen, en 2) frequente COPD-exacerbators, vergeleken met niet-frequente COPD-exacerbators, verhoogde markers van influenzavirale replicatie zullen vertonen na LAIV blootstelling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een vroege fase 1, single-center, single-groep ontmaskerde blootstellingsstudie van nasale immuunresponsen na gecontroleerde blootstelling aan LAIV. Deze proef test de verschillen in de nasale immuunresponsen op het neusgriepvaccin in twee zieke groepen individuen samen met gezonde controles: COPD-personen met frequente exacerbaties (gedefinieerd als individuen met twee of meer episodes van verergering van COPD-symptomen die behandeling met antibiotica vereisen en/of steroïden in de voorgaande 12 maanden) en COPD-personen zonder frequente exacerbaties (gedefinieerd als personen met minder dan twee episodes van verslechtering van de COPD-symptomen die in de voorgaande 12 maanden behandeling met antibiotica en/of steroïden vereisen). Er zal ook een gezond controlecohort worden gerekruteerd, gedefinieerd als personen met een door spirometrie bevestigde normale longfunctie en geen voorgeschiedenis van astma. In totaal zullen 15 frequente COPD-exacerbators, 15 niet-frequente exacerbators en 10 gezonde controles worden ingeschreven voor deze studie. Onderzoekers zullen het geslacht van de deelnemer zo goed mogelijk afstemmen op 50% man en 50% vrouw.

Tijdens het screeningsbezoek zullen alle potentiële personen, na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming en autorisatie voor het verkrijgen van medische dossiers, worden gescreend op specifieke opname- en uitsluitingscriteria om de geschiktheid en veiligheid voor het ontvangen van het neusgriepvaccin te waarborgen. Er zal een baseline-evaluatie worden uitgevoerd, inclusief het beoordelen van de medische geschiedenis en het verifiëren van geschiktheid, een lichamelijk onderzoek door een onderzoeksonderzoeker, spirometrietesten voor en na bronchodilatator, laboratoriumtesten om te screenen op immuungecompromitteerde toestand [Human Immunodeficiency Virus (HIV) antilichaamtesten, bloedbeeldonderzoek ( CBC) met differentieel], een beoordeling van symptomen en zwangerschapstesten indien premenopauzaal. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of vrouwen die momenteel proberen zwanger te worden, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.

Deelnemers die na screening in aanmerking komen, worden teruggebracht voor een inschrijvingsbezoek, waar ze een basisbeoordeling van hun nasale ontstekingstoestand zullen ondergaan. Dit omvat het bemonsteren van de neus op drie verschillende manieren. Eerst plaatsen onderzoekers voorzichtig een kleine strook absorberend papier in het onderste deel van de neus en wordt gedurende twee minuten een neusklem aangebracht (ELF-collectie). Vervolgens wassen onderzoekers de binnenkant van de neus met een kleine hoeveelheid steriel zout water om monsters te verzamelen (NLF-collectie). Ten slotte nemen onderzoekers een klein plastic apparaatje en schrapen ze voorzichtig de binnenkant van de neus om neuscellen te verzamelen (schraapcollectie). Onderzoekers zullen ook bloedmonsters verzamelen voor inflammatoire fenotypering.

Binnen twee weken na het inschrijvingsbezoek zullen alle ingeschreven personen het neusgriepvaccin krijgen (er is geen placebo-component voor de studie). Op dag één, twee, drie en zeven na toediening van het vaccin keren de deelnemers terug naar de onderzoekslocatie om een ​​neusmonster te nemen, inclusief de neuspapierstrook en het wassen, evenals bloedafname. Op dag 3 wordt ook een neusschraapsel verkregen. Op dag 21 zullen onderzoekers neusspoeling en bloedafname verkrijgen. Onderzoekers zullen door de patiënt gerapporteerde resultaten verzamelen met behulp van een gevalideerde score voor de ernst van de griep om te beoordelen op onbevooroordeelde correlaties met biologische maatregelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Werving
        • Eastowne Medical Office Building
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Drummond, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon in de COPD-groep aan alle volgende criteria voldoen:

  • Leeftijd>40 jaar oud
  • Diagnose van COPD door arts bevestigd door post-bronchusverwijdende testen (gedefinieerd als geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC)<ondergrens van normaal en FEV1/FVC<0,70) en FEV1>30% voorspeld bij screening
  • Vrij van acute exacerbatie van COPD gedurende de voorgaande vier weken op het moment van werving
  • Zuurstofverzadiging in rust >94 procent
  • Bloeddruk systolische waarden tussen 90-160 mm Hg en diastolische waarden tussen 55-90 mm Hg
  • Geen nasale symptomen op basis van vragenlijst
  • Bereidheid en bekwaamheid om deel te nemen aan studieprocedures
  • Voltooiing van geïnformeerde toestemming

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon in de gezonde controlegroep aan alle volgende criteria voldoen:

  • Leeftijd>40 jaar oud
  • Spirometrietesten die een normale longfunctie aantonen (gedefinieerd als pre- en post-bronchusverwijdende FEV1/FVC>=ondergrens van normaal en FEV1>80 procent voorspeld) bij screening
  • Zuurstofverzadiging in rust >94 procent
  • Bloeddruk systolische waarden tussen 90-160 mm Hg en diastolische waarden tussen 55-90 mm Hg
  • Geen nasale symptomen op basis van vragenlijst
  • Bereidheid en bekwaamheid om deel te nemen aan studieprocedures
  • Voltooiing van geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen of onwil om toestemming te geven
  • Actief gebruik van tabak of e-sigaretten (in de afgelopen zes maanden)
  • Actieve diagnose van astma
  • Alle reguliere onderdrukkende antibiotica (d.w.z. azithromycine)
  • Dagelijks oraal prednisongebruik
  • Elk aanvullend zuurstofgebruik buiten nachtelijke zuurstoftherapie
  • Gebruik van intranasale corticosteroïden in de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Chronische ziekte geassocieerd met immunosuppressie (d.w.z. HIV, maligniteit)
  • Geschiedenis van gedocumenteerde of zelfgerapporteerde positieve Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie waarvoor ziekenhuisopname nodig was
  • Ontvangst van het SARS-CoV-2-vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan het onderzoeksbezoek of plan om het SARS-CoV-2-vaccin te ontvangen vanaf het screeningsbezoek tot 14 dagen na voltooiing van alle onderzoeksprocedures
  • Geschiedenis van epistaxis, eerdere neusoperaties of anatomische afwijkingen
  • Huidig ​​​​gebruik van bloedverdunner na volledige dosis aspirine [bijv. Warfarine (coumadin), clopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis)]
  • Zelfgerapporteerde geschiedenis van gemakkelijk blauwe plekken of bloedend tandvlees
  • Serologisch bewijs van hiv-infectie bij screening (positieve hiv-antilichaamtest)
  • Relatieve leukopenie (WBC<4000), neutropenie (absoluut aantal neutrofielen<2000) of lymfopenie (absoluut aantal lymfocyten<1500) bij screening CBC
  • Luchtweginfectie (hoesten, keelpijn, sinusitis, koorts) binnen de voorafgaande 4 weken
  • Actieve piepende ademhaling bij bezoek op dag 0
  • Zwangerschap of borstvoeding of vrouwen die momenteel proberen zwanger te worden. (Alle vrouwelijke proefpersonen, behalve degenen die een hysterectomie met ovariëctomie hebben ondergaan, ondergaan een urinezwangerschapstest op de ochtend van het screeningbezoek en opnieuw op dag 0 op het moment van aankomst in het laboratorium en voorafgaand aan LAIV-toediening. Een positieve zwangerschapstest zal de proefpersoon uitsluiten)
  • Gebruik van chronische immunosuppressie in de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Geschiedenis van overgevoeligheid, met name anafylactische reacties, op ei-eiwitten, gentamicine, gelatine of arginine, of met een reactie op eerdere griepvaccinatie met een ernstniveau dat de deelname van de proefpersoon uitsluit, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts
  • Geschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom
  • Proefpersonen die gedurende 3 weken na ontvangst van het LAIV-vaccin contact met immuungecompromitteerde personen niet kunnen vermijden
  • Ontvangst van de LAIV tijdens het huidige of voorgaande griepvaccinseizoen
  • Arts heeft in de 18 maanden voorafgaand aan inschrijving griep vastgesteld, een positieve test voor griep of een vermoeden van griepziekte. Verdenking van griep zal gebaseerd zijn op de CDC's definitie van een geval van griepachtige ziekte ("koorts> 100 ° F EN hoest / keelpijn bij afwezigheid van een andere bekende oorzaak dan griep. Temperatuur kan worden gemeten op kantoor of thuis")
  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: COPD Frequente exacerbators
Personen met twee of meer episodes van verslechtering van COPD-symptomen die in de voorgaande 12 maanden behandeling met antibiotica en/of steroïden nodig hadden
Biologisch: LAIV
Standaarddosis LAIV toegediend door een erkende zorgverlener.
Andere namen:
  • FluMist
Experimenteel: COPD zeldzame exacerbators
Personen met minder dan twee episodes van verslechtering van COPD-symptomen die behandeling met antibiotica en/of steroïden nodig hadden in de voorgaande 12 maanden
Biologisch: LAIV
Standaarddosis LAIV toegediend door een erkende zorgverlener.
Andere namen:
  • FluMist
Experimenteel: Gezonde controle
Personen met een door spirometrie bevestigde normale longfunctie en geen voorgeschiedenis van astma
Biologisch: LAIV
Standaarddosis LAIV toegediend door een erkende zorgverlener.
Andere namen:
  • FluMist

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in mucosale immuunrespons tussen COPD frequente exacerbators en COPD infrequente exacerbators
Tijdsspanne: Basislijn, dag 3
Epitheliale voering vloeistof interferon-gamma (INF-ɣ) gebied onder de curve (AUC) van dag 0 (baseline) tot dag 3 (pg/mL x dagen)
Basislijn, dag 3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in virale klaring tussen frequente COPD-exacerbators en niet-frequente COPD-exacerbators
Tijdsspanne: Basislijn, dag 3
Genexpressie AUC van neusschraapsel van influenza van dag 0 (basislijn) tot dag 3
Basislijn, dag 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael B Drummond, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21-0254
  • 1R01HL150081-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele gegevens die de resultaten ondersteunen, zullen vanaf 9 tot 36 maanden na publicatie worden gedeeld, op voorwaarde dat de onderzoeker die voorstelt om de gegevens te gebruiken, toestemming heeft van een Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) of Research Ethics Board (REB). ), voor zover van toepassing, en sluit een overeenkomst voor het gebruik/delen van gegevens met UNC.

IPD-tijdsbestek voor delen

Vanaf 9 maanden na publicatie tot en met 36 maanden na publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellende onderzoeker heeft IRB-, IEC- of REB-goedkeuring en een ondertekende overeenkomst voor het gebruik/delen van gegevens met UNC.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COPD

Klinische onderzoeken op LAIV

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren