Odpowiedzi na żywy atenuowany wirus grypy (LAIV) w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP)
Odpowiedź immunologiczna błony śluzowej nosa na żywy atenuowany wirus grypy (LAIV) w fenotypach zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To badanie jest wczesną fazą 1, jednoośrodkowym, jednogrupowym, niemaskowanym badaniem narażenia na nosowe odpowiedzi immunologiczne po kontrolowanej ekspozycji na LAIV. Ta próba przetestuje różnice w nosowych odpowiedziach immunologicznych na szczepionkę przeciw grypie w dwóch chorych grupach osób wraz ze zdrowymi kontrolami: Osoby z POChP z częstymi zaostrzeniami (zdefiniowane jako osoby z dwoma lub więcej epizodami pogorszenia objawów POChP wymagające leczenia antybiotykami i/lub sterydów w ciągu ostatnich 12 miesięcy) oraz osoby z POChP bez częstych zaostrzeń (zdefiniowane jako osoby z mniej niż dwoma epizodami nasilenia objawów POChP wymagające leczenia antybiotykami i/lub sterydami w ciągu ostatnich 12 miesięcy). Zrekrutowana zostanie również zdrowa kohorta kontrolna, zdefiniowana jako osoby z potwierdzoną spirometrycznie prawidłową czynnością płuc i bez historii astmy. W sumie 15 osób z częstymi zaostrzeniami POChP, 15 z rzadkimi zaostrzeniami i 10 zdrowych osób z grupy kontrolnej zostanie włączonych do tego badania. Badacze zrównoważą płeć uczestników tak blisko, jak to możliwe, aby 50% mężczyzn i 50% kobiet.
Podczas wizyty przesiewowej, po uzyskaniu świadomej zgody i upoważnienia do uzyskania dokumentacji medycznej, wszystkie potencjalne osoby zostaną poddane badaniu przesiewowemu pod kątem określonych kryteriów włączenia i wyłączenia, aby zapewnić przydatność i bezpieczeństwo podania donosowej szczepionki przeciw grypie. Zostanie przeprowadzona ocena wyjściowa obejmująca przegląd historii medycznej i weryfikację kwalifikowalności, badanie fizykalne przeprowadzone przez badacza, badanie spirometryczne przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela, badania laboratoryjne w celu wykrycia stanu obniżonej odporności [badanie przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), kompetycyjna morfologia krwi ( CBC) z różnicą], ocena objawów i test ciążowy, jeśli jest przed menopauzą. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety, które obecnie próbują zajść w ciążę, nie kwalifikują się do tego badania.
Uczestnicy, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne po badaniu przesiewowym, zostaną przywiezieni z powrotem na wizytę rejestracyjną, podczas której zostaną poddani podstawowej ocenie stanu zapalnego nosa. Obejmuje to pobieranie próbek z nosa na trzy różne sposoby. Najpierw badacze delikatnie umieszczają mały pasek chłonnego papieru w dolnej części nosa i zakładają klips na nos na dwie minuty (pobieranie ELF). Następnie badacze przemyją wnętrze nosa niewielką ilością sterylnej słonej wody w celu pobrania próbek (pobieranie NLF). Na koniec badacze wezmą małe plastikowe urządzenie i delikatnie zdrapią wnętrze nosa, aby zebrać komórki nosowe (pobieranie zeskrobań). Śledczy pobiorą również próbki krwi do fenotypowania stanu zapalnego.
W ciągu dwóch tygodni od wizyty rejestracyjnej wszystkie zapisane osoby otrzymają donosową szczepionkę przeciw grypie (w badaniu nie ma składnika placebo). Pierwszego, drugiego, trzeciego i siódmego dnia po podaniu szczepionki uczestnicy powrócą na miejsce badania, aby pobrać próbki z nosa, w tym pasek bibuły nosowej i przemycie, a także pobrać krew. W dniu 3 zostanie również pobrane zeskrobanie nosa. W dniu 21 badacze uzyskają płukanie nosa i pobranie krwi. Badacze będą zbierać wyniki zgłaszane przez pacjentów, korzystając z zatwierdzonej oceny nasilenia grypy, aby ocenić obiektywne korelacje z pomiarami biologicznymi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- Eastowne Medical Office Building
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba z grupy POChP musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Wiek > 40 lat
- Rozpoznanie POChP potwierdzone przez lekarza na podstawie badań po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (zdefiniowane jako natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1)/natężona pojemność życiowa (FVC) < dolna granica normy i FEV1/FVC <0,70) oraz FEV1 >30% wartości należnej podczas badania przesiewowego
- Wolny od ostrego zaostrzenia POChP przez ostatnie cztery tygodnie w momencie rekrutacji
- Spoczynkowe nasycenie tlenem >94 procent
- Wartości ciśnienia skurczowego między 90-160 mm Hg i rozkurczowego między 55-90 mm Hg
- Brak objawów ze strony nosa na podstawie kwestionariusza
- Chęć i umiejętność uczestniczenia w procedurach badawczych
- Wypełnienie świadomej zgody
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba ze zdrowej grupy kontrolnej musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Wiek > 40 lat
- Badanie spirometryczne wykazujące prawidłową czynność płuc (definiowaną jako FEV1/FVC>=dolna granica normy przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela i FEV1>80% wartości należnej) podczas badania przesiewowego
- Spoczynkowe nasycenie tlenem >94 procent
- Wartości ciśnienia skurczowego między 90-160 mm Hg i rozkurczowego między 55-90 mm Hg
- Brak objawów ze strony nosa na podstawie kwestionariusza
- Chęć i umiejętność uczestniczenia w procedurach badawczych
- Wypełnienie świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolność lub niechęć do wyrażenia zgody
- Aktywne używanie tytoniu lub e-papierosów (w ciągu ostatnich sześciu miesięcy)
- Aktywna diagnoza astmy
- Wszelkie zwykłe antybiotyki hamujące (np. Azytromycyna)
- Codzienne doustne stosowanie prednizonu
- Jakiekolwiek dodatkowe stosowanie tlenu poza nocną terapią tlenową
- Stosowanie kortykosteroidów donosowych w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową
- Przewlekła choroba związana z immunosupresją (np. HIV, nowotwór złośliwy)
- Historia udokumentowanego lub samodzielnie zgłoszonego zakażenia koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej wymagającego hospitalizacji
- Otrzymanie szczepionki SARS-CoV-2 w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową w badaniu lub plan otrzymania szczepionki SARS-CoV-2 od wizyty przesiewowej do 14 dni po zakończeniu wszystkich procedur badania
- Historia krwawienia z nosa, wcześniejsza operacja nosa lub nieprawidłowości anatomiczne
- Obecne stosowanie leków rozrzedzających krew poza pełną dawką aspiryny [np. warfaryna (kumadyna), klopidogrel (Plavix), dabigatran (Pradaxa), rywaroksaban (Xarelto), apiksaban (Eliquis)]
- Samodzielnie zgłaszana historia łatwego powstawania siniaków lub krwawiących dziąseł
- Serologiczne dowody zakażenia wirusem HIV podczas badania przesiewowego (dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV)
- Względna leukopenia (WBC <4000), neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili <2000) lub limfopenia (bezwzględna liczba limfocytów <1500) w badaniach przesiewowych CBC
- Infekcja dróg oddechowych (kaszel, ból gardła, zapalenie zatok, gorączka) w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Aktywny świszczący oddech podczas wizyty w dniu 0
- Ciąża lub karmienie piersią lub kobiety, które obecnie próbują zajść w ciążę. (Wszystkie kobiety, z wyjątkiem tych, które przeszły histerektomię z wycięciem jajników, zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu rano w dniu wizyty przesiewowej i ponownie w dniu 0 w momencie przybycia do laboratorium i przed podaniem LAIV. Pozytywny test ciążowy wyklucza pacjentkę)
- Stosowanie przewlekłej immunosupresji w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową
- Historia nadwrażliwości, zwłaszcza reakcji anafilaktycznych, na białka jaja kurzego, gentamycynę, żelatynę lub argininę lub z reakcją na poprzednie szczepienie przeciw grypie o nasileniu wykluczającym udział uczestnika w ocenie lekarza prowadzącego badanie
- Historia zespołu Guillain-Barre
- Osoby, które nie będą w stanie uniknąć kontaktu z osobami z obniżoną odpornością przez 3 tygodnie po otrzymaniu szczepionki LAIV
- Otrzymanie LAIV podczas obecnego lub poprzedniego sezonu szczepień przeciw grypie
- Lekarz zdiagnozował grypę, pozytywny wynik testu na grypę lub podejrzenie grypy w ciągu 18 miesięcy przed rejestracją. Podejrzenie grypy będzie oparte na definicji przypadku choroby grypopodobnej opracowanej przez CDC („gorączka >100°F ORAZ kaszel/ból gardła przy braku znanej przyczyny innej niż grypa. Temperaturę można mierzyć w biurze lub w domu")
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić zdolności uczestnika do udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: POChP Częste zaostrzenia
Osoby z dwoma lub więcej epizodami pogorszenia objawów POChP wymagające leczenia antybiotykami i/lub sterydami w ciągu ostatnich 12 miesięcy
|
Standardowa dawka LAIV podawana przez licencjonowanych pracowników służby zdrowia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Rzadkie zaostrzenia POChP
Osoby z mniej niż dwoma epizodami nasilenia objawów POChP wymagających leczenia antybiotykami i/lub sterydami w ciągu ostatnich 12 miesięcy
|
Standardowa dawka LAIV podawana przez licencjonowanych pracowników służby zdrowia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Zdrowa kontrola
Osoby z prawidłową czynnością płuc potwierdzoną spirometrycznie i bez historii astmy
|
Standardowa dawka LAIV podawana przez licencjonowanych pracowników służby zdrowia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w odpowiedzi immunologicznej błony śluzowej między POChP z częstymi zaostrzeniami a POChP z rzadkimi zaostrzeniami
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3
|
Pole pod krzywą (AUC) płynu wyściółki nabłonka interferonu gamma (INF-ɣ) od dnia 0 (linia podstawowa) do dnia 3 (pg/ml x dni)
|
Linia bazowa, dzień 3
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w klirensie wirusowym między częstymi zaostrzeniami POChP i rzadkimi zaostrzeniami POChP
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3
|
Ekspresja genu grypy ze zeskrobiny nosa AUC od dnia 0 (linia podstawowa) do dnia 3
|
Linia bazowa, dzień 3
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael B Drummond, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-0254
- 1R01HL150081-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .