Respostas ao Vírus Influenza Atenuado Vivo (LAIV) na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
Respostas Imunes da Mucosa Nasal ao Vírus Influenza Atenuado Vivo (LAIV) em Fenótipos de Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de exposição não mascarado de fase 1 inicial, de centro único e grupo único, de respostas imunes nasais após exposição controlada a LAIV. Este estudo testará as diferenças nas respostas imunes nasais à vacina contra a gripe nasal em dois grupos de indivíduos doentes juntamente com controles saudáveis: pessoas com DPOC com exacerbações frequentes (definidas como indivíduos com dois ou mais episódios de piora nos sintomas da DPOC que requerem tratamento com antibióticos e/ou esteroides nos últimos 12 meses) e pessoas com DPOC sem exacerbações frequentes (definidas como indivíduos com menos de dois episódios de piora nos sintomas da DPOC que requerem tratamento com antibióticos e/ou esteroides nos últimos 12 meses). Uma coorte de controle saudável também será recrutada, definida como indivíduos com função pulmonar normal confirmada por espirometria e sem histórico de asma. Um total de 15 exacerbadores freqüentes de DPOC, 15 exacerbadores infrequentes e 10 controles saudáveis serão incluídos neste estudo. Os investigadores irão equilibrar o sexo do participante o mais próximo possível para 50% masculino e 50% feminino.
Na visita de triagem, após obter consentimento informado e autorização para obter registros médicos, todos os indivíduos em potencial serão triados para critérios específicos de inclusão e exclusão para garantir a adequação e segurança para receber a vacina nasal contra influenza. Uma avaliação inicial será feita, incluindo revisão do histórico médico e verificação da elegibilidade, um exame físico por um investigador do estudo, teste de espirometria antes e depois do broncodilatador, teste laboratorial para triagem de estado imunocomprometido [teste de anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), hemograma completo ( CBC) com diferencial], uma avaliação dos sintomas e teste de gravidez se pré-menopausa. Mulheres grávidas, amamentando ou mulheres que estão tentando engravidar não são elegíveis para este estudo.
Os participantes que atenderem à elegibilidade após a triagem serão trazidos de volta para uma visita de inscrição, onde serão submetidos a uma avaliação inicial de seu estado inflamatório nasal. Isso inclui a amostragem do nariz de três maneiras diferentes. Primeiro, os investigadores colocarão suavemente uma pequena tira de papel absorvente dentro da parte inferior do nariz e um clipe nasal será aplicado por dois minutos (coleta ELF). Em seguida, os investigadores lavarão o interior do nariz com uma pequena quantidade de água salgada estéril para coletar amostras (coleta NLF). Por fim, os investigadores pegarão um pequeno dispositivo de plástico e rasparão suavemente o interior do nariz para coletar células nasais (coleta de raspagem). Os investigadores também coletarão amostras de sangue para fenotipagem inflamatória.
Duas semanas após a visita de inscrição, todos os indivíduos inscritos receberão a vacina contra influenza nasal (não há componente placebo no estudo). Nos dias um, dois, três e sete após a administração da vacina, os participantes retornarão ao local do estudo para serem submetidos à amostragem nasal, incluindo a tira de papel nasal e lavagem, bem como coleta de sangue. No dia 3, uma raspagem nasal também será obtida. No dia 21, os investigadores farão lavagem nasal e coleta de sangue. Os investigadores coletarão os resultados relatados pelos pacientes usando uma pontuação de gravidade da gripe validada para avaliar as correlações imparciais com as medidas biológicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Eastowne Medical Office Building
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo no grupo DPOC deve atender a todos os seguintes critérios:
- Idade > 40 anos
- Diagnóstico médico de DPOC confirmado por teste pós-broncodilatador (definido como volume expiratório forçado em um segundo (FEV1)/capacidade vital forçada (CVF) < limite inferior do normal e FEV1/CVF <0,70) e FEV1>30% previsto na triagem
- Livre de exacerbação aguda de DPOC nas quatro semanas anteriores no momento do recrutamento
- Saturação de oxigênio em repouso > 94%
- Valores de pressão arterial sistólica entre 90-160 mm Hg e diastólica entre 55-90 mm Hg
- Sem sintomas nasais com base no questionário
- Disposição e capacidade de participar dos procedimentos do estudo
- Conclusão do consentimento informado
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo no grupo de controle saudável deve atender a todos os seguintes critérios:
- Idade > 40 anos
- Teste de espirometria mostrando função pulmonar normal (definida como VEF1/CVF pré e pós-broncodilatador>=limite inferior do normal e VEF1>80% do previsto) na triagem
- Saturação de oxigênio em repouso > 94%
- Valores de pressão arterial sistólica entre 90-160 mm Hg e diastólica entre 55-90 mm Hg
- Sem sintomas nasais com base no questionário
- Disposição e capacidade de participar dos procedimentos do estudo
- Conclusão do consentimento informado
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou falta de vontade de consentir
- Uso ativo de tabaco ou cigarro eletrônico (nos últimos seis meses)
- Diagnóstico ativo de asma
- Quaisquer antibióticos supressores regulares (ou seja, azitromicina)
- Uso oral diário de prednisona
- Qualquer uso de oxigênio suplementar além da oxigenoterapia noturna
- Uso de corticosteroide intranasal nos 30 dias anteriores à visita de triagem
- Doença crônica associada à imunossupressão (ou seja, HIV, malignidade)
- História de infecção documentada ou autorrelatada por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) que requer hospitalização
- Recebimento da vacina SARS-CoV-2 dentro de 14 dias antes da visita de triagem do estudo ou planejar receber a vacina SARS-CoV-2 da visita de triagem até 14 dias após a conclusão de todos os procedimentos do estudo
- História de epistaxe, cirurgia nasal prévia ou anormalidades anatômicas
- Uso atual de anticoagulante além da dose completa de aspirina [por exemplo, varfarina (coumadin), clopidogrel (Plavix), dabigatrana (Pradaxa), rivaroxabana (Xarelto), apixaban (Eliquis)]
- História auto-relatada de fácil formação de hematomas ou sangramento nas gengivas
- Evidência sorológica de infecção por HIV na triagem (teste de anticorpo HIV positivo)
- Leucopenia relativa (WBC <4.000), neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <2.000) ou linfopenia (contagem absoluta de linfócitos <1.500) na triagem de hemograma completo
- Infecção respiratória (tosse, dor de garganta, sinusite, febre) nas últimas 4 semanas
- Sibilos ativos na visita do dia 0
- Gravidez ou amamentação ou mulheres que estão tentando engravidar. (Todas as mulheres, exceto aquelas que tiveram histerectomia com ooforectomia, serão submetidas a teste de gravidez de urina na manhã da visita de triagem e novamente no dia 0 no momento da chegada ao laboratório e antes da administração de LAIV. Um teste de gravidez positivo excluirá o sujeito)
- Uso de imunossupressão crônica nos 30 dias anteriores à visita de triagem
- Histórico de hipersensibilidade, especialmente reações anafiláticas, a proteínas do ovo, gentamicina, gelatina ou arginina, ou com uma reação à vacinação anterior contra influenza em um nível de gravidade que impeça a participação do sujeito conforme julgado pelo médico do estudo
- História da síndrome de Guillain-Barré
- Sujeitos que serão incapazes de evitar o contato com indivíduos imunocomprometidos por 3 semanas após receberem a vacina LAIV
- Recebimento da LAIV durante a temporada de vacina contra gripe atual ou anterior
- Influenza diagnosticada pelo médico, teste positivo para influenza ou suspeita de influenza nos 18 meses anteriores à inscrição. A suspeita de gripe será baseada na definição de caso de doença semelhante à gripe do CDC ("febre> 100 ° F E tosse/dor de garganta na ausência de uma causa conhecida que não seja gripe. A temperatura pode ser medida no escritório ou em casa")
- Qualquer condição que, na opinião do investigador do estudo, comprometa a capacidade do sujeito de participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Exacerbadores Frequentes da DPOC
Indivíduos com dois ou mais episódios de piora dos sintomas da DPOC que necessitaram de tratamento com antibióticos e/ou esteroides nos últimos 12 meses
|
Dose padrão de LAIV administrada por profissionais de saúde licenciados.
Outros nomes:
|
|
Experimental: DPOC Exacerbadores Infrequentes
Indivíduos com menos de dois episódios de piora dos sintomas da DPOC que necessitaram de tratamento com antibióticos e/ou esteroides nos últimos 12 meses
|
Dose padrão de LAIV administrada por profissionais de saúde licenciados.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Controle Saudável
Indivíduos com função pulmonar normal confirmada por espirometria e sem histórico de asma
|
Dose padrão de LAIV administrada por profissionais de saúde licenciados.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferença na resposta imune da mucosa entre os exacerbadores frequentes da DPOC e os exacerbadores infrequentes da DPOC
Prazo: Linha de base, dia 3
|
Fluido de revestimento epitelial interferon-gama (INF-ɣ) área sob a curva (AUC) do dia 0 (linha de base) ao dia 3 (pg/mL x dias)
|
Linha de base, dia 3
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferença na depuração viral entre os exacerbadores frequentes da DPOC e os exacerbadores infrequentes da DPOC
Prazo: Linha de base, dia 3
|
Expressão gênica de influenza de raspado nasal AUC do dia 0 (linha de base) ao dia 3
|
Linha de base, dia 3
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael B Drummond, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 21-0254
- 1R01HL150081-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .