Respuestas al virus vivo atenuado de la influenza (LAIV) en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Respuestas inmunes de la mucosa nasal al virus vivo atenuado de la influenza (LAIV) en los fenotipos de exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio es un estudio de exposición no enmascarado de fase 1, de un solo centro y de un solo grupo temprano de las respuestas inmunitarias nasales después de la exposición controlada a LAIV. Este ensayo evaluará las diferencias en las respuestas inmunitarias nasales a la vacuna contra la gripe nasal en dos grupos de personas enfermas junto con controles sanos: Personas con EPOC con exacerbaciones frecuentes (definidas como personas con dos o más episodios de empeoramiento de los síntomas de la EPOC que requieren tratamiento con antibióticos y/o esteroides en los 12 meses anteriores) y personas con EPOC sin exacerbaciones frecuentes (definidas como personas con menos de dos episodios de empeoramiento de los síntomas de la EPOC que requieren tratamiento con antibióticos y/o esteroides en los 12 meses anteriores). También se reclutará una cohorte de control saludable, definida como individuos con función pulmonar normal confirmada por espirometría y sin antecedentes de asma. Se inscribirá un total de 15 exacerbadores frecuentes de EPOC, 15 exacerbadores poco frecuentes y 10 controles sanos para este ensayo. Los investigadores equilibrarán el sexo del participante lo más cerca posible al 50% masculino y el 50% femenino.
En la visita de selección, después de obtener el consentimiento informado y la autorización para obtener registros médicos, todas las personas potenciales serán examinadas para criterios específicos de inclusión y exclusión para garantizar la idoneidad y la seguridad para recibir la vacuna nasal contra la influenza. Se realizará una evaluación de referencia que incluirá la revisión del historial médico y la verificación de la elegibilidad, un examen físico realizado por un investigador del estudio, pruebas de espirometría antes y después del broncodilatador, pruebas de laboratorio para detectar el estado inmunocomprometido [pruebas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hemograma completo ( CBC) con diferencial], una evaluación de los síntomas y una prueba de embarazo si es premenopáusica. Las mujeres que están embarazadas, amamantando o las mujeres que actualmente están tratando de quedar embarazadas no son elegibles para este estudio.
Los participantes que reúnan los requisitos después de la selección volverán a una visita de inscripción en la que se les realizará una evaluación inicial de su estado inflamatorio nasal. Esto incluye el muestreo de la nariz de tres maneras diferentes. Primero, los investigadores colocarán suavemente una pequeña tira de papel absorbente dentro de la parte inferior de la nariz y se colocará una pinza nasal durante dos minutos (recolección ELF). Luego, los investigadores lavarán el interior de la nariz con una pequeña cantidad de agua salada estéril para recolectar muestras (recolección de NLF). Finalmente, los investigadores tomarán un pequeño dispositivo de plástico y rasparán suavemente el interior de la nariz para recolectar células nasales (recolección por raspado). Los investigadores también recolectarán muestras de sangre para determinar el fenotipo inflamatorio.
Dentro de las dos semanas posteriores a la visita de inscripción, todas las personas inscritas recibirán la vacuna nasal contra la influenza (no hay un componente de placebo en el estudio). En los días uno, dos, tres y siete después de la administración de la vacuna, los participantes regresarán al sitio del estudio para someterse a un muestreo nasal que incluye la tira de papel nasal y el lavado, así como la extracción de sangre. El día 3, también se obtendrá un raspado nasal. El día 21, los investigadores obtendrán lavado nasal y recolección de sangre. Los investigadores recopilarán los resultados informados por los pacientes utilizando una puntuación de gravedad de influenza validada para evaluar las correlaciones imparciales con las medidas biológicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Eastowne Medical Office Building
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona en el grupo de EPOC debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Edad >40 años
- Diagnóstico médico de EPOC confirmado por prueba posterior al broncodilatador (definido como volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) <límite inferior normal y FEV1/FVC<0,70) y FEV1>30 % previsto en la selección
- Sin exacerbación aguda de la EPOC durante las cuatro semanas anteriores en el momento del reclutamiento
- Saturación de oxígeno en reposo >94 por ciento
- Valores de presión arterial sistólica entre 90-160 mm Hg y diastólica entre 55-90 mm Hg
- Sin síntomas nasales según el cuestionario
- Voluntad y capacidad para participar en los procedimientos del estudio.
- Cumplimentación del consentimiento informado
Para ser elegible para participar en este estudio, un individuo en el grupo de control saludable debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Edad >40 años
- Pruebas de espirometría que muestran una función pulmonar normal (definida como FEV1/FVC antes y después del broncodilatador>=límite inferior de lo normal y FEV1>80 por ciento del valor teórico) en la selección
- Saturación de oxígeno en reposo >94 por ciento
- Valores de presión arterial sistólica entre 90-160 mm Hg y diastólica entre 55-90 mm Hg
- Sin síntomas nasales según el cuestionario
- Voluntad y capacidad para participar en los procedimientos del estudio.
- Cumplimentación del consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento
- Consumo activo de tabaco o cigarrillos electrónicos (en los últimos seis meses)
- Diagnóstico activo del asma
- Cualquier antibiótico supresor regular (es decir, azitromicina)
- Uso diario de prednisona oral
- Cualquier uso de oxígeno suplementario más allá de la oxigenoterapia nocturna
- Uso de corticoides intranasales en los 30 días previos a la visita de selección
- Enfermedad crónica asociada con inmunosupresión (es decir, VIH, malignidad)
- Historial de infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo positivo documentado o autoinformado que requirió hospitalización
- Recibir la vacuna contra el SARS-CoV-2 dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección del estudio o planea recibir la vacuna contra el SARS-CoV-2 desde la visita de selección hasta los 14 días posteriores a la finalización de todos los procedimientos del estudio
- Antecedentes de epistaxis, cirugía nasal previa o anomalías anatómicas
- Uso actual de anticoagulantes más allá de la dosis completa de aspirina [p. ej., warfarina (coumadin), clopidogrel (Plavix), dabigatrán (Pradaxa), rivaroxabán (Xarelto), apixabán (Eliquis)]
- Historial autoinformado de moretones fáciles o encías sangrantes
- Evidencia serológica de infección por VIH en la selección (prueba de anticuerpos contra el VIH positiva)
- Leucopenia relativa (WBC<4000), neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <2000) o linfopenia (recuento absoluto de linfocitos <1500) en el cribado CBC
- Infección respiratoria (tos, dolor de garganta, sinusitis, fiebre) en las 4 semanas anteriores
- Sibilancias activas en la visita del día 0
- Embarazo o lactancia o mujeres que actualmente están tratando de quedar embarazadas. (Todas las mujeres, excepto aquellas que se hayan sometido a una histerectomía con ooforectomía, se someterán a una prueba de embarazo en orina la mañana de la visita de selección y nuevamente el día 0 en el momento de la llegada al laboratorio y antes de la administración de LAIV. Una prueba de embarazo positiva excluirá al sujeto)
- Uso de inmunosupresores crónicos en los 30 días previos a la visita de selección
- Historial de hipersensibilidad, especialmente reacciones anafilácticas, a las proteínas del huevo, gentamicina, gelatina o arginina, o con una reacción a la vacunación anterior contra la influenza en un nivel de gravedad que impida la participación del sujeto según lo juzgue el médico del estudio.
- Historia del síndrome de Guillain-Barré
- Sujetos que no podrán evitar el contacto con personas inmunodeprimidas durante 3 semanas después de recibir la vacuna LAIV
- Recibo de la LAIV durante la temporada de vacunación contra la influenza actual o anterior
- Influenza diagnosticada por un médico, una prueba positiva de influenza o sospecha de enfermedad de influenza en los 18 meses anteriores a la inscripción. La sospecha de influenza se basará en la definición de caso de enfermedad similar a la influenza de los CDC ("fiebre >100 °F Y tos/dolor de garganta en ausencia de una causa conocida que no sea influenza. La temperatura se puede medir en la oficina o en el hogar")
- Cualquier condición que, en opinión del investigador del estudio, comprometería la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Exacerbadores frecuentes de la EPOC
Individuos con dos o más episodios de empeoramiento de los síntomas de la EPOC que requieren tratamiento con antibióticos y/o esteroides en los 12 meses anteriores
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Dosis estándar de LAIV administrada por proveedores de atención médica autorizados.
Otros nombres:
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Experimental: EPOC Exacerbadores Infrecuentes
Individuos con menos de dos episodios de empeoramiento de los síntomas de la EPOC que requirieron tratamiento con antibióticos y/o esteroides en los 12 meses anteriores
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Dosis estándar de LAIV administrada por proveedores de atención médica autorizados.
Otros nombres:
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Experimental: Control saludable
Individuos con función pulmonar normal confirmada por espirometría y sin antecedentes de asma
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Dosis estándar de LAIV administrada por proveedores de atención médica autorizados.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la respuesta inmune de la mucosa entre los exacerbadores frecuentes de la EPOC y los exacerbadores poco frecuentes de la EPOC
Periodo de tiempo: Línea de base, día 3
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Área bajo la curva (AUC) de interferón-gamma (INF-ɣ) del líquido de revestimiento epitelial desde el día 0 (línea de base) hasta el día 3 (pg/mL x días)
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Línea de base, día 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia en el aclaramiento viral entre los exacerbadores frecuentes de la EPOC y los exacerbadores poco frecuentes de la EPOC
Periodo de tiempo: Línea de base, día 3
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Raspado nasal Expresión del gen de la influenza AUC desde el día 0 (línea de base) hasta el día 3
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Línea de base, día 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael B Drummond, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 21-0254
- 1R01HL150081-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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