Reaktiot elävälle heikennetylle influenssavirukselle (LAIV) kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (COPD)
Nenän limakalvojen immuunivasteet elävälle heikennetylle influenssavirukselle (LAIV) kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) pahenemisfenotyypeissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on varhaisen vaiheen 1, yhden keskuksen, yhden ryhmän peittämätön altistustutkimus nenän immuunivasteista kontrolloidun LAIV-altistuksen jälkeen. Tässä tutkimuksessa testataan erot nenän immuunivasteissa nenäinfluenssarokotteelle kahdessa sairaassa ryhmässä sekä terveissä verrokeissa: keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla on usein pahenemisvaihe (määritelty henkilöiksi, joilla on kaksi tai useampia keuhkoahtaumatautien oireiden pahenemisjaksoja, jotka vaativat antibioottihoitoa ja/tai steroideja edellisten 12 kuukauden aikana) ja keuhkoahtaumatautipotilaat, joilla ei ole toistuvia pahenemisvaiheita (määritelty henkilöiksi, joilla on vähemmän kuin kaksi keuhkoahtaumatautioireiden pahenemisjaksoa, jotka vaativat antibiootti- ja/tai steroidihoitoa edellisten 12 kuukauden aikana). Rekrytoidaan myös terve kontrollikohortti, joka määritellään henkilöiksi, joilla on spirometriassa varmistettu normaali keuhkojen toiminta ja joilla ei ole astmahistoriaa. Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä 15 keuhkoahtaumatautien usein pahentavaa potilasta, 15 harvoin pahentavaa henkilöä ja 10 tervettä kontrollia. Tutkijat tasapainottavat osallistujan sukupuolen mahdollisimman tarkasti 50 % miehiin ja 50 % naisiin.
Seulontakäynnillä, saatuaan tietoisen suostumuksen ja luvan saada lääketieteellisiä tietoja, kaikki mahdolliset henkilöt seulotaan erityisten sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien osalta, jotta varmistetaan soveltuvuus ja turvallisuus influenssa-nenärokotteen saamiseen. Perustason arviointi tehdään, mukaan lukien sairaushistorian tarkastaminen ja kelpoisuuden varmistaminen, tutkimuksen tutkijan suorittama fyysinen tarkastus, spirometriatutkimus ennen ja jälkeen keuhkoputkia laajentavan lääkkeen, laboratoriotestit immuunipuutostilan seulomiseksi [Human Immunodeficiency Virus (HIV) -vasta-ainetestaus, kilpaileva verenkuva ( CBC) differentiaalilla], oireiden arviointi ja raskaustesti, jos ne ovat ennen vaihdevuosia. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai naiset, jotka yrittävät tulla raskaaksi, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
Osallistujat, jotka täyttävät kelpoisuuden seulonnan jälkeen, tuodaan takaisin ilmoittautumiskäynnille, jossa heille tehdään nenän tulehdustilan perusarviointi. Tämä sisältää näytteenoton nenästä kolmella eri tavalla. Ensin tutkijat asettavat varovasti pienen nauhan imukykyistä paperia nenän alaosaan, ja nenäpidike kiinnitetään kahdeksi minuutiksi (ELF-kokoelma). Seuraavaksi tutkijat pesevät nenän sisäpuolen pienellä määrällä steriiliä suolavettä näytteiden keräämiseksi (NLF-kokoelma). Lopuksi tutkijat ottavat pienen muovisen laitteen ja raapuvat varovasti nenän sisäpuolta nenäsolujen keräämiseksi (raapiminen). Tutkijat keräävät myös verinäytteitä tulehduksellisen fenotyypin määrittämiseksi.
Kahden viikon kuluessa ilmoittautumiskäynnistä kaikki ilmoittautuneet saavat nenäinfluenssarokotteen (tutkimuksessa ei ole lumelääkekomponenttia). Ensimmäisenä, toisena, kolmantena ja seitsemänä päivänä rokotteen antamisen jälkeen osallistujat palaavat tutkimusalueelle suorittamaan nenänäytteenotto, mukaan lukien nenäpaperiliuska ja pesu sekä verenotto. Päivänä 3 tehdään myös nenän kaavinta. Päivänä 21 tutkijat saavat nenän pesun ja verennäytteen. Tutkijat keräävät potilaiden raportoimat tulokset käyttämällä validoitua influenssan vakavuuspisteitä arvioidakseen puolueetonta korrelaatiota biologisten mittareiden kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- Eastowne Medical Office Building
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, keuhkoahtaumatautiryhmään kuuluvan henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä > 40 vuotta
- Lääkärin COPD-diagnoosi vahvistettiin keuhkoputkien laajentamisen jälkeisellä testillä (määritelty pakotettuna uloshengityksen tilavuutena sekunnissa (FEV1) / pakotettuna elinkapasiteettina (FVC) < normaalin alaraja ja FEV1/FVC<0,70) ja FEV1>30 % seulonnassa ennustettuna
- Vapaa keuhkoahtaumatautien akuutista pahenemisesta neljän edeltävän viikon aikana rekrytointihetkellä
- Lepohappisaturaatio >94 prosenttia
- Systolinen verenpaine 90-160 mmHg ja diastolinen 55-90 mmHg
- Ei nenäoireita kyselylomakkeen perusteella
- Halu ja kyky osallistua opintotoimiin
- Tietoon perustuvan suostumuksen täyttäminen
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen terveen kontrolliryhmän henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä > 40 vuotta
- Spirometriatesti, joka osoittaa normaalin keuhkojen toiminnan (määritelty ennen ja jälkeen keuhkoputkia laajentavan FEV1/FVC>=normaalin alaraja ja FEV1>80 prosenttia ennustettu) seulonnassa
- Lepohappisaturaatio >94 prosenttia
- Systolinen verenpaine 90-160 mmHg ja diastolinen 55-90 mmHg
- Ei nenäoireita kyselylomakkeen perusteella
- Halu ja kyky osallistua opintotoimiin
- Tietoon perustuvan suostumuksen täyttäminen
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys tai haluttomuus suostua
- Aktiivinen tupakan tai sähkötupakan käyttö (viimeisen kuuden kuukauden aikana)
- Aktiivinen astman diagnoosi
- Kaikki säännölliset estävät antibiootit (eli atsitromysiini)
- Päivittäinen oraalinen prednisonin käyttö
- Kaikki lisähapen käyttö yön happihoidon lisäksi
- Intranasaalisten kortikosteroidien käyttö 30 päivää ennen seulontakäyntiä
- Immunosuppressioon liittyvä krooninen sairaus (esim. HIV, pahanlaatuinen kasvain)
- Dokumentoitu tai itse ilmoittama positiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio, joka vaatii sairaalahoitoa
- SARS-CoV-2-rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimusseulontakäyntiä tai SARS-CoV-2-rokotteen vastaanotto seulontakäynnistä 14 päivään kaikkien tutkimustoimenpiteiden suorittamisen jälkeen
- Aiempi nenäverenvuoto, aikaisempi nenäleikkaus tai anatomiset poikkeavuudet
- Nykyinen verenohennusaineen käyttö täyden aspiriiniannoksen lisäksi [esim. varfariini (kumadiini), klopidogreeli (Plavix), dabigatraani (Pradaxa), rivaroksabaani (Xarelto), apiksabaani (Eliquis)]
- Itse ilmoittama helppo mustelma tai verenvuoto ikenistä
- Serologiset todisteet HIV-infektiosta seulonnassa (positiivinen HIV-vasta-ainetesti)
- Suhteellinen leukopenia (WBC<4000), neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <2000) tai lymfopenia (absoluuttinen lymfosyyttien määrä <1500) CBC-seulonnassa
- Hengitystieinfektio (yskä, kurkkukipu, poskiontelotulehdus, kuume) edeltävien 4 viikon aikana
- Aktiivinen hengityksen vinkuminen käyntipäivänä 0
- Raskaus tai imetys tai naiset, jotka yrittävät tällä hetkellä tulla raskaaksi. (Kaikille naishenkilöille, paitsi niille, joille on tehty kohdunpoisto ja munanpoisto, tehdään virtsaraskaustesti seulontakäynnin aamuna ja uudelleen päivänä 0 laboratorioon saapuessa ja ennen LAIV:n antamista. Positiivinen raskaustesti sulkee kohteen pois)
- Kroonisen immunosuppression käyttö 30 päivää ennen seulontakäyntiä
- Aiempi yliherkkyys, erityisesti anafylaktiset reaktiot, munaproteiineille, gentamysiinille, gelatiinille tai arginiinille tai reaktio aikaisempaan influenssarokotteeseen, jonka vakavuusaste estää potilaan osallistumisen tutkimuslääkärin arvioiden mukaan
- Guillain-Barren oireyhtymän historia
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty välttämään kosketusta immuunipuutteisten henkilöiden kanssa 3 viikon ajan LAIV-rokotteen saamisen jälkeen
- LAIV-kuitti nykyisen tai aiemman influenssarokotekauden aikana
- Lääkäri totesi influenssan, positiivisen influenssatestin tai influenssasairauden epäilyn 18 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Influenssaepäily perustuu CDC:n influenssan kaltaisen sairauden tapausmäärittelyyn ("kuume>100 °F JA yskä/kurkkukipu, jos muuta tunnettua syytä ei ole kuin influenssa". Lämpötila voidaan mitata toimistossa tai kotona")
- Mikä tahansa ehto, joka tutkimuksen tutkijan mielestä vaarantaisi koehenkilön kyvyn osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Keuhkoahtaumataudin usein pahentavat oireet
Henkilöt, joilla on kaksi tai useampia keuhkoahtaumatautioireiden pahenemisjaksoja, jotka vaativat antibiootti- ja/tai steroidihoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana
|
Laillistetun terveydenhuollon tarjoajan antama LAIV-annos.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Keuhkoahtaumataudin harvoin pahentajia
Henkilöt, joilla on vähemmän kuin kaksi keuhkoahtaumatautioireiden pahenemisjaksoa, jotka vaativat antibiootti- ja/tai steroidihoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana
|
Laillistetun terveydenhuollon tarjoajan antama LAIV-annos.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Terve ohjaus
Henkilöt, joilla on spirometriassa varmistettu normaali keuhkojen toiminta ja joilla ei ole astmahistoriaa
|
Laillistetun terveydenhuollon tarjoajan antama LAIV-annos.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero limakalvojen immuunivasteessa keuhkoahtaumatautia usein pahentavien ja harvoin keuhkoahtaumatautien pahentajien välillä
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 3
|
Epiteelin vuorauksen nesteen interferoni-gamma (INF-ɣ) käyrän alla oleva alue (AUC) päivästä 0 (perusviiva) päivään 3 (pg/ml x päivää)
|
Perustaso, päivä 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero viruksen puhdistumassa keuhkoahtaumatautien usein pahentavien ja harvoin pahentavien keuhkoahtaumatautien pahentajien välillä
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 3
|
Nenän kaavin influenssageenin ilmentymisen AUC päivästä 0 (perustaso) päivään 3
|
Perustaso, päivä 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael B Drummond, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-0254
- 1R01HL150081-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .