Реакция на живой аттенуированный вирус гриппа (LAIV) при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Иммунный ответ слизистой оболочки носа на живой аттенуированный вирус гриппа (LAIV) при фенотипах обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование представляет собой раннюю фазу 1, одноцентровое, одногрупповое открытое исследование назального иммунного ответа после контролируемого воздействия LAIV. В этом испытании будут проверены различия в назальном иммунном ответе на назальную вакцину против гриппа у двух больных групп людей, а также у здоровых людей: лица с ХОБЛ с частыми обострениями (определяемые как лица с двумя или более эпизодами ухудшения симптомов ХОБЛ, требующие лечения антибиотиками). и/или стероиды в предшествующие 12 месяцев) и лица с ХОБЛ без частых обострений (определяемые как лица с менее чем двумя эпизодами ухудшения симптомов ХОБЛ, требующие лечения антибиотиками и/или стероидами в предшествующие 12 месяцев). Также будет набрана здоровая контрольная группа, определяемая как лица с нормальной функцией легких, подтвержденной спирометрией, и без астмы в анамнезе. Всего в это исследование будет включено 15 пациентов с частыми обострениями ХОБЛ, 15 пациентов с нечастыми обострениями и 10 здоровых людей из контрольной группы. Исследователи будут максимально точно балансировать пол участников: 50% мужчин и 50% женщин.
Во время скринингового визита, после получения информированного согласия и разрешения на получение медицинской документации, все потенциальные лица будут проверены на наличие конкретных критериев включения и исключения, чтобы гарантировать пригодность и безопасность для получения назальной вакцины против гриппа. Будет проведена исходная оценка, включающая изучение истории болезни и подтверждение соответствия требованиям, медицинский осмотр исследователем, спирометрическое тестирование до и после бронходилататора, лабораторные анализы для скрининга состояния иммунодефицита [тестирование на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), общий анализ крови ( ОАК) с дифференциалом], оценка симптомов и тестирование на беременность в пременопаузе. Женщины, которые беременны, кормят грудью или женщины, которые в настоящее время пытаются забеременеть, не имеют права на участие в этом исследовании.
Участники, которые отвечают требованиям после скрининга, будут возвращены для регистрации, где они пройдут базовую оценку состояния воспаления носа. Это включает в себя взятие проб из носа тремя различными способами. Во-первых, исследователи аккуратно поместят небольшую полоску впитывающей бумаги внутрь нижней части носа и на две минуты прикрепят носовой зажим (коллекция ELF). Затем исследователи промывают внутреннюю часть носа небольшим количеством стерильной соленой воды для сбора образцов (сбор NLF). Наконец, исследователи берут небольшое пластиковое приспособление и осторожно соскабливают внутреннюю часть носа, чтобы собрать носовые клетки (сбор соскобов). Исследователи также соберут образцы крови для воспалительного фенотипирования.
В течение двух недель после визита для регистрации все зарегистрированные лица получат назальную вакцину против гриппа (в исследовании нет компонента плацебо). В первый, второй, третий и седьмой дни после введения вакцины участники вернутся в исследовательский центр для взятия проб из носа, включая бумажную полоску и промывание носа, а также забор крови. На 3-й день также будет получен соскоб из носа. На 21-й день исследователи получат промывание носа и сбор крови. Исследователи будут собирать результаты, о которых сообщают пациенты, используя подтвержденную шкалу тяжести гриппа для оценки беспристрастной корреляции с биологическими показателями.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Eastowne Medical Office Building
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек в группе ХОБЛ должен соответствовать всем следующим критериям:
- Возраст>40 лет
- Врачебный диагноз ХОБЛ, подтвержденный постбронхолитическим тестированием (определяется как объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) < нижней границы нормы и ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70) и ОФВ1>30% от должного при скрининге
- Отсутствие острых обострений ХОБЛ в течение предшествующих четырех недель на момент набора
- Насыщение кислородом в покое >94%
- Систолическое артериальное давление в пределах 90-160 мм рт.ст. и диастолическое в пределах 55-90 мм рт.ст.
- Нет назальных симптомов на основании анкеты
- Желание и способность участвовать в учебных процедурах
- Заполнение информированного согласия
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек из контрольной группы здоровых людей должен соответствовать всем следующим критериям:
- Возраст>40 лет
- Спирометрическое тестирование, показывающее нормальную функцию легких (определяемую как ОФВ1 до и после бронходилататора/ФЖЕЛ>=нижний предел нормы и ОФВ1>80 процентов от ожидаемого) при скрининге
- Насыщение кислородом в покое >94%
- Систолическое артериальное давление в пределах 90-160 мм рт.ст. и диастолическое в пределах 55-90 мм рт.ст.
- Нет назальных симптомов на основании анкеты
- Желание и способность участвовать в учебных процедурах
- Заполнение информированного согласия
Критерий исключения:
- Неспособность или нежелание дать согласие
- Активное употребление табака или электронных сигарет (в течение последних шести месяцев)
- Активная диагностика астмы
- Любые обычные супрессивные антибиотики (например, азитромицин)
- Ежедневное пероральное применение преднизолона
- Любое дополнительное использование кислорода помимо ночной кислородной терапии
- Использование интраназальных кортикостероидов за 30 дней до визита для скрининга
- Хронические заболевания, связанные с иммуносупрессией (например, ВИЧ, злокачественные новообразования)
- В анамнезе задокументированный или зарегистрированный положительный результат тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), требующий госпитализации
- Получение вакцины против SARS-CoV-2 в течение 14 дней до визита для скрининга в рамках исследования или планирование вакцинации против SARS-CoV-2 с момента визита для скрининга до 14 дней после завершения всех процедур исследования
- Носовое кровотечение в анамнезе, предшествующая операция на носу или анатомические аномалии
- Текущее использование разжижителей крови сверх полной дозы аспирина [например, варфарин (кумадин), клопидогрел (плавикс), дабигатран (прадакса), ривароксабан (ксарелто), апиксабан (эликвис)]
- Самооценка истории легких синяков или кровоточивости десен
- Серологические признаки ВИЧ-инфекции при скрининге (положительный тест на антитела к ВИЧ)
- Относительная лейкопения (WBC<4000), нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов<2000) или лимфопения (абсолютное количество лимфоцитов<1500) при скрининге CBC
- Респираторная инфекция (кашель, боль в горле, синусит, лихорадка) в течение предшествующих 4 недель
- Активные свистящие хрипы в день 0 визита
- Беременность или кормление грудью или женщины, которые в настоящее время пытаются забеременеть. (Все субъекты женского пола, за исключением тех, у кого была гистерэктомия с овариэктомией, будут подвергнуты анализу мочи на беременность утром в день скрининга и еще раз в День 0 во время прибытия в лабораторию и до введения ЖГВ. Положительный тест на беременность исключает субъекта)
- Использование хронической иммуносупрессии за 30 дней до визита для скрининга
- История гиперчувствительности, особенно анафилактических реакций, к яичным белкам, гентамицину, желатину или аргинину, или с реакцией на предыдущую вакцинацию против гриппа на уровне тяжести, исключающем участие субъекта, по оценке врача исследования.
- История синдрома Гийена-Барре
- Субъекты, которые не смогут избежать контакта с людьми с ослабленным иммунитетом в течение 3 недель после получения вакцины против ЖГВ.
- Получение ЖГВ в течение текущего или предыдущего сезона вакцинации против гриппа
- Врач диагностировал грипп, положительный тест на грипп или подозрение на грипп за 18 месяцев до регистрации. Подозрение на грипп будет основано на определении случая гриппоподобного заболевания CDC («лихорадка> 100 ° F И кашель / боль в горле при отсутствии известной причины, кроме гриппа». Температуру можно измерить в офисе или дома")
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу возможность субъекта участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ХОБЛ Частые обострения
Лица с двумя или более эпизодами ухудшения симптомов ХОБЛ, требующими лечения антибиотиками и/или стероидами в течение предшествующих 12 месяцев.
|
Стандартная доза ЖГВ, вводимая лицензированным поставщиком медицинских услуг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ХОБЛ Нечастые обострения
Лица с менее чем двумя эпизодами ухудшения симптомов ХОБЛ, требующие лечения антибиотиками и/или стероидами в предшествующие 12 месяцев.
|
Стандартная доза ЖГВ, вводимая лицензированным поставщиком медицинских услуг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Здоровый контроль
Лица с подтвержденной спирометрией нормальной функцией легких и отсутствием астмы в анамнезе.
|
Стандартная доза ЖГВ, вводимая лицензированным поставщиком медицинских услуг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в иммунном ответе слизистых оболочек между частыми обострениями ХОБЛ и нечастыми обострениями ХОБЛ
Временное ограничение: Исходный уровень, день 3
|
Эпителиальная выстилающая жидкость, интерферон-гамма (INF-ɣ), площадь под кривой (AUC) с 0-го дня (исходный уровень) до 3-го дня (пг/мл x дни)
|
Исходный уровень, день 3
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в клиренсе вируса между частыми обострениями ХОБЛ и нечастыми обострениями ХОБЛ
Временное ограничение: Исходный уровень, день 3
|
AUC экспрессии гена гриппа в соскобе из носа с 0-го дня (исходный уровень) до 3-го дня
|
Исходный уровень, день 3
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Michael B Drummond, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 21-0254
- 1R01HL150081-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .