自己免疫および炎症を有する患者のための診断、予後および治療決定ツールの概念 (ATRACTion)

原発性免疫不全症 (PID) は、1 つまたは複数の免疫細胞型の発達障害または機能障害に関連する単一遺伝子疾患のグループです。 個々にはまれな実体がありますが、それらは集合的に数千の患者をグループ化します。

世界中で約 500 000 人の患者が PID に苦しんでおり、その管理が真のヘルスケアの懸念となっています。 欧州免疫不全学会 (ESID) によると、PID が最も頻繁に診断される年齢層は 19 歳未満 (62%) です 1。 PID は、一般的な病原体による重篤で生命を脅かす感染症に対する感受性を引き起こしていますが、癌の素因にもなり、自己免疫疾患や炎症性疾患として最初に現れる可能性があります。

複数のメカニズムが PID の自己免疫/炎症の発生の根底にあります。 さらに、それらの発生は、宿主の代謝および免疫機能を形成し、多くの環境要因によって変更される可能性がある微生物叢の組成によって影響を受ける可能性があります。 過去 20 年間、PID の原因となるゲノム変異の解明に特に重点が置かれました。 これにより、PID の既知の単一遺伝子の原因の数が 2010 年の約 200 から 2017 年には 310 以上に増加したため、遺伝子診断が急増しました。 これらのゲノムアプローチは次のことを明らかにしました：1）特定の単一遺伝子の欠陥は非常に異なる臨床症状につながる可能性があり、単一遺伝子の欠陥が特定の臨床症状に関連しているという最初の概念を反証します。 2) 常染色体優性遺伝子欠損症の症例数が増加しており、場合によっては部分的な臨床的浸透率を示しているため、原因となる遺伝子変異を保有する一部の近親者は無症候性のままです。 したがって、PID における自己免疫疾患および炎症性疾患の発症と症状は、非常に予測不可能です。

自己免疫/炎症を伴う PID は、通常、広範な免疫抑制または免疫療法を含む生涯にわたる対症療法を必要とします。 長期的には、そのような治療法は重大な副作用や効果の低下をもたらす可能性があり、その結果、負担コストが高くなります。 したがって、今日の臨床的特徴だけでなく、免疫調節不全の根底にある分子的原因を含めるために、最も効率的な治療法を選択するために、PIDをできるだけ早く診断することが重要です。

このプロジェクトの中心的な目標は、単一遺伝子の自己免疫疾患および炎症性疾患の非常にさまざまな結果を説明し、患者を層別化し、治療の選択を最適化するために予測バイオマーカーを定義することです。