Концепция инструмента для диагностики, прогнозирования и принятия терапевтических решений у пациентов с аутоиммунитетом и воспалением (ATRACTion)

Первичные иммунодефициты (ПИД) представляют собой группу моногенных заболеваний, связанных с нарушением развития или функциональной дисфункцией одного или нескольких типов иммунных клеток. По отдельности встречаются редкие образования, но в совокупности они объединяют несколько тысяч пациентов.

Приблизительно 500 000 пациентов во всем мире страдают ПИД, что делает их лечение серьезной проблемой здравоохранения. По данным Европейского общества иммунодефицитов (ESID), возрастная группа, в которой чаще всего диагностируют ВЗОМТ, — это дети до 19 лет (62%)1. ВЗОМТ вызывают предрасположенность к тяжелым и опасным для жизни инфекциям, вызываемым распространенными патогенами, но они также предрасполагают к раку и могут первоначально проявляться как аутоиммунные и воспалительные заболевания.

В основе развития аутоиммунитета/воспаления при ВЗОМТ лежит множество механизмов. Более того, на их развитие может влиять состав микробиоты, который формирует метаболические и иммунные функции хозяина и может модифицироваться многими факторами окружающей среды. В последние два десятилетия особое внимание уделялось выяснению геномных мутаций, вызывающих ПИД. Это привело к всплеску генетической диагностики, поскольку количество известных моногенных причин ПИД выросло примерно с 200 в 2010 году до более чем 310 в 2017 году. Эти геномные подходы показали, что: 1) данный моногенный дефект может приводить к очень непохожим клиническим проявлениям, опровергая первоначальную концепцию о том, что моногенный дефект связан со специфическими клиническими проявлениями; и 2) число случаев аутосомно-доминантной генетической недостаточности увеличилось, иногда с частичной клинической пенетрантностью, так что некоторые родственники, несущие причинный генетический вариант, остаются бессимптомными. Следовательно, начало и проявления аутоиммунных и воспалительных заболеваний при ВЗОМТ крайне непредсказуемы.

ВЗОМТ с аутоиммунитетом/воспалением обычно требуют пожизненного симптоматического лечения, включая широкую иммуносупрессию или иммунотерапию. В долгосрочной перспективе такие методы лечения могут иметь серьезные побочные эффекты или низкую эффективность, что приводит к высокой стоимости лечения. Поэтому крайне важно диагностировать ВЗОМТ как можно раньше, чтобы выбрать наиболее эффективную терапию, основанную не только на клинических особенностях, как в настоящее время, но и на учете основной молекулярной причины иммунной дисрегуляции.

Основная цель этого проекта — объяснить очень изменчивый исход моногенных аутоиммунных и воспалительных заболеваний и определить прогностические биомаркеры для стратификации пациентов и оптимизации терапевтического выбора.