Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utformning av ett diagnos-, prognos- och terapeutiskt beslutsverktyg för patienter med autoimmunitet och inflammation (ATRACTion)

26 maj 2021 uppdaterad av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Huvudsyftet med denna studie är att generera diagnos- och terapeutiska beslutsverktyg genom identifiering av molekylära orsaker till PID med autoimmunitet/inflammation och variationen i sjukdomsutfall på transkriptionsnivå med hjälp av en kombination av omics-signaturer (transkriptomik, epigenomik, proteomik, metagenomik, metabolomik och lipidomik).

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primär immunbrist (PID) är en grupp av monogena sjukdomar relaterade till utvecklingsmässig eller funktionell dysfunktion hos en eller flera immuncelltyper. Individuellt finns det sällsynta enheter, men tillsammans grupperar de flera tusen patienter.

Ungefär 500 000 patienter lider av PID över hela världen, vilket gör deras hantering till ett verkligt hälsoproblem. Enligt European Society for Immunodeficiency (ESID) är den åldersgrupp där PID oftast diagnostiseras under 19 år (62%)1. PID orsakar känslighet för allvarliga och livshotande infektioner av vanliga patogener, men de är också predisponerade för cancer och kan initialt visa sig som autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar.

Flera mekanismer ligger bakom utvecklingen av autoimmunitet/inflammation i PID. Dessutom kan deras utveckling påverkas av sammansättningen av mikrobiotan, som formar värdens metabola och immunfunktioner och kan modifieras av många miljöfaktorer. Under de senaste två decennierna har en särskild tonvikt lagts på belysningen av de genomiska mutationer som orsakar PID. Detta ledde till en explosion av genetisk diagnos då antalet kända monogena orsaker till PID ökade från cirka 200 år 2010 till mer än 310 år 2017. Dessa genomiska tillvägagångssätt avslöjade att: 1) en given monogen defekt kan leda till mycket olika kliniska presentationer, vilket motbevisar det ursprungliga konceptet att en monogen defekt är associerad med specifika kliniska manifestationer; och 2) antalet fall av autosomalt dominanta genetiska brister har ökat, med ibland en partiell klinisk penetrans så att vissa släktingar som bär på den kausala genetiska varianten förblir asymtomatiska. Därför är uppkomsten och presentationen av autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar i PID mycket oförutsägbar.

PID med autoimmunitet/inflammation kräver vanligtvis livslång symtomatisk behandling inklusive bred immunsuppression eller immunterapier. På lång sikt kan sådana behandlingar ha viktiga biverkningar eller dålig effekt och de resulterar i höga kostnader. Det är därför avgörande att diagnostisera PID så tidigt som möjligt för att välja den mest effektiva behandlingen baserad inte bara på kliniska egenskaper som det är nuförtiden, utan för att inkludera den underliggande molekylära orsaken till immunförstöring.

Det centrala målet med detta projekt är att förklara det mycket varierande resultatet av monogena autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar och att definiera prediktiva biomarkörer för att stratifiera patienter och för att optimera terapeutiska val.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

500

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med PID och autoimmunitet/inflammation relaterade till kända och okända genetiska defekter (ALPS, Cytopeni, Enteropathy-IBD, pSLE, JIA, FHL, CA-EBV, CID) och deras friska släktingar (kontroller) kommer att rekryteras i 2 kliniska tjänster av Necker sjukhus: Barnrumatologiska immunhematologiska avdelningen, och pediatriska pediatriska gastroenterologiska avdelningen.

Icke-relaterade kontroller kommer att rekryteras på den pediatriska rumatologiska immunhematologiska avdelningen, den pediatriska gastroenterologiska avdelningen, även rekryteras på avdelningen för pediatrisk visceral och urologisk kirurgi och avdelningen för käkkirurgi och pediatrisk plastikkirurgi inom patienter som är inlagda för en operation och inte påverkas av en immunrelaterad sjukdom eller en cancer.

Beskrivning

Inklusionskriterier för kontroller (patienter släktingar och obesläktade ämnen):

  • Individer i åldern <18 år.
  • Individer > 6 kg
  • Individer som inte drabbats av en immunrelaterad sjukdom eller inte drabbats av cancer
  • Individer vars föräldrar har skrivit under ett upplyst samtycke.

Inklusionskriterier för patienter

  • Individer med sjukförsäkring.
  • Patienter som behandlas på Neckers sjukhus med PID och autoimmunitet/inflammation relaterad till kända genetiska defekter (cytopeni, enteropati Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), systemisk lupus erythematosus (SLE), juvenil idiopatisk artrit (JIA), familjär hemofagocytisk lymfohistiocytos (FHLV), infektion associerad (Ca-EBV) med EBV-infekterade T- och/eller Natural Killer-celler (NK) och med hög risk att utveckla makrofagaktiveringssyndrom liknande FHL. Se tabellen nedan för inklusionskriterier för diagnos.
  • Individer i åldern <18 år.
  • Individer > 9 kg
  • Patienter vars föräldrar har skrivit under ett upplyst samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Intag av antibiotika inom 2 veckor före inkludering
  • Frånvaro av förälders eller barns samtyckesformulär
  • Cytotoxiska cancerbehandlingar
  • antivirala behandlingar (HIV, hepatit ...)
  • Kortvariga livshotande tillstånd
  • Individer som ställs under rättsligt skydd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter

baserat på potentialen för inkludering av patientens kohort följt på Necker sjukhus med PID och poly-autoimmunitet relaterad till kända genetiska defekter. Rekryteringar kommer att göras vid pediatrisk reumatologisk immunhematologisk avdelning och pediatrisk gastroenterologisk avdelning (n=250).

Uppsamling av blod, urin och avföring vid inklusion och blod vid 12 månaders konsultation/uppföljning.
Biologisk: Samling av prover
Blod-, urin- och avföringsprover kommer att samlas in från deltagarna.
Patienternas anhöriga (kontroll)
Bröder eller systrar till patienterna (n=125). Samling av blod, urin och avföring vid inkludering.
Biologisk: Samling av prover
Blod-, urin- och avföringsprover kommer att samlas in från deltagarna.
Patienter med orelaterade sjukdomar (kontroll)

Rekryteringar kommer att göras på pediatrisk gastroenterologisk avdelning, på avdelningen för pediatrisk visceral och urologisk kirurgi och avdelningen för käkkirurgi och pediatrisk plastikkirurgi vid Neckers sjukhus. Deltagare kommer att inkluderas om de inte diagnostiserats med PID och polyautoimmunitet (n=125).

Samling av blod, urin och avföring.
Biologisk: Samling av prover
Blod-, urin- och avföringsprover kommer att samlas in från deltagarna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Generera en diagnos och terapeutiska beslutsverktyg
Tidsram: 5 år
Identifiering av molekylära orsaker till PID med autoimmunitet/inflammation och variationen i sjukdomsutfall på transkriptionsnivå med hjälp av en kombination av omics-signaturer (transkriptomiska, epigenomiska, proteomiska, metagenomiska, metabolomiska och lipidomika).
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
1- Utveckling av en atlas av molekylära interaktioner som leder till autoimmunitet och inflammation
Tidsram: 5 år
Forskningsverktyg som integrerar transkriptomiska, proteomiska, epigenetiska, metabolomiska och lipidomiska data från pediatriskt drabbade patienter såväl som friska pediatriska individer.
5 år
2 - Att utveckla en artificiell intelligent onlineapplikation
Tidsram: 5 år
Beslutsstödsverktyget kommer att vara interoperabelt med alla kliniska informationssystem och kommer att vara kliniskt validerade.
5 år
3- Sidostudie (pilotstudie)
Tidsram: 5 år
i. Validering av kandidatbiomarkörer associerade med diagnos och prognos för patienter med juvenil idiopatisk artrit; ii. Definition av ett specifikt kliniskt resultat och tidig kvantifiering av prestandan för ett diagnostiskt beslutsverktyg baserat på omics-signaturer (proof of concept)
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Utredare

  • Huvudutredare: Frédéric Rieux-Laucat, Institut Imagine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 juni 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2021

Första postat (Faktisk)

26 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C20-59

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Autoimmuna sjukdomar

Kliniska prövningar på Samling av prover

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera