Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udformning af et diagnose-, prognose- og terapeutisk beslutningsværktøj for patienter med autoimmunitet og inflammation (ATRACTion)

2. september 2025 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Hovedformålet med denne undersøgelse er at generere diagnose- og terapeutiske beslutningsværktøjer gennem identifikation af molekylære årsager til PID'er med autoimmunitet/inflammation og variabiliteten i sygdomsudfald på transkriptionsniveau ved hjælp af en kombination af omics-signaturer (transkriptomik, epigenomik, proteomik, metagenomics, metabolomics og lipidomics).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære immundefekter (PID'er) er en gruppe af monogene sygdomme relateret til udviklingsmæssig eller funktionel dysfunktion af en eller flere immuncelletyper. Individuelt er der sjældne enheder, men tilsammen grupperer de flere tusinde patienter.

Cirka 500.000 patienter lider af PID'er på verdensplan, hvilket gør deres behandling til et ægte sundhedsproblem. Ifølge European Society for Immunodeficiencies (ESID) er den aldersgruppe, hvor PID'er oftest diagnosticeres, under 19 år (62%)1. PID'er forårsager modtagelighed for alvorlige og livstruende infektioner af almindelige patogener, men de disponerer også for kræft og kan i starten vise sig som autoimmune og inflammatoriske sygdomme.

Flere mekanismer ligger til grund for udviklingen af ​​autoimmunitet/inflammation i PID'er. Desuden kan deres udvikling påvirkes af sammensætningen af ​​mikrobiotaen, som former værtens metaboliske og immunfunktioner og kan modificeres af mange miljøfaktorer. I de sidste to årtier blev der lagt særlig vægt på belysningen af ​​de genomiske mutationer, der forårsager PID'er. Dette førte til et udbrud af genetisk diagnose, da antallet af kendte monogene årsager til PID'er steg fra omkring 200 i 2010 til mere end 310 i 2017. Disse genomiske tilgange afslørede, at: 1) en given monogen defekt kan føre til meget forskellige kliniske præsentationer, hvilket modbeviser det oprindelige koncept om, at en monogen defekt er forbundet med specifikke kliniske manifestationer; og 2) antallet af tilfælde af autosomalt dominerende genetiske mangler er steget, med nogle gange en delvis klinisk penetrering, således at nogle slægtninge, der bærer den kausale genetiske variant, forbliver asymptomatiske. Derfor er start og præsentation af autoimmune og inflammatoriske sygdomme i PID'er meget uforudsigelig.

PID'er med autoimmunitet/betændelse kræver normalt livslange symptomatiske behandlinger, herunder bred immunsuppression eller immunterapier. På lang sigt kan sådanne behandlinger have vigtige bivirkninger eller ringe effektivitet, og de resulterer i høje omkostninger. Det er derfor afgørende at diagnosticere PID'er så tidligt som muligt for at vælge den mest effektive terapi baseret ikke kun på kliniske træk, som det er i dag, men for at inkludere den underliggende molekylære årsag til immun dysregulering.

Det centrale mål med dette projekt er at forklare det meget variable udfald af monogene autoimmune og inflammatoriske sygdomme og at definere forudsigelige biomarkører for at stratificere patienter og optimere terapeutiske valg.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

500

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:
          • Rieux-Laucat Frederic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med PID'er og autoimmunitet/inflammation relateret til kendte og ukendte genetiske defekter (ALPS, Cytopeni, Enteropathy-IBD, pSLE, JIA, FHL, CA-EBV, CID) og deres raske slægtninge (kontroller) vil blive rekrutteret i 2 kliniske tjenester af Necker hospital: Pædiatrisk Rhumatologisk Immunhæmatologisk afdeling Afdeling, og pædiatrisk Pædiatrisk Gastroenterologisk afdeling Afdeling.

Ikke-relaterede kontroller vil blive rekrutteret i den pædiatriske rumatologiske immunhæmatologiske afdeling, den pædiatriske gastroenterologiske afdeling, også blive rekrutteret i afdelingen for pædiatrisk visceral og urologisk kirurgi og afdelingen for kæbekirurgi og pædiatrisk plastikkirurgi hos patienter, der er indlagt til en operation og ikke er påvirket af en immunrelateret sygdom eller en kræftsygdom.

Beskrivelse

Inklusionskriterier for kontroller (patienter pårørende og ikke-relaterede emner):

  • Personer i alderen <18 år.
  • Individer > 6 kg
  • Personer, der ikke er ramt af en immunrelateret sygdom eller ikke er ramt af kræft
  • Personer, hvis forældre har underskrevet et oplyst samtykke.

Inklusionskriterier for patienter

  • Personer med sygeforsikring.
  • Patienter behandlet på Necker hospital med PID'er og autoimmunitet/inflammation relateret til kendte genetiske defekter (cytopeni, enteropati inflammatorisk tarmsygdom (IBD), systemisk lupus erythematosus (SLE), juvenil idiopatisk arthritis (JIA), familiær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (FHLV), infektion forbundet (Ca-EBV) med EBV-inficerede T- og/eller Natural Killer-celler (NK) og med en høj risiko for at udvikle makrofagaktiveringssyndrom svarende til FHL. Se tabellen nedenfor for inklusionskriterier for diagnose.
  • Personer i alderen <18 år.
  • Individer > 9 kg
  • Patienter, hvis forældre har underskrevet et oplyst samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Indtagelse af antibiotika inden for 2 uger før inklusion
  • Fravær af forældres eller barns samtykkeerklæring
  • Cytotoksiske kræftbehandlinger
  • antivirale behandlinger (HIV, hepatitis ...)
  • Kortvarige livstruende tilstande
  • Personer, der er stillet under retsbeskyttelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter

baseret på potentialet for inklusion af patientens kohorte fulgt på Necker hospital med PID'er og poly-autoimmunitet relateret til kendte genetiske defekter. Rekrutteringer vil blive foretaget på pædiatrisk reumatologisk immunhæmatologisk afdeling og pædiatrisk gastroenterologisk afdeling (n=250).

Opsamling af blod, urin og afføring ved inklusion og blod ved 12 måneders konsultation/opfølgning.
Biologisk: Indsamling af prøver
Blod-, urin- og afføringsprøver vil blive indsamlet fra deltagerne.
Patienternes pårørende (kontrol)
Brødre eller søstre til patienterne (n=125). Opsamling af blod, urin og afføring ved inklusion.
Biologisk: Indsamling af prøver
Blod-, urin- og afføringsprøver vil blive indsamlet fra deltagerne.
Patienter med ikke-relaterede sygdomme (kontrol)

Rekrutteringer vil blive foretaget på Pædiatrisk Gastroenterologisk Afdeling, i Afdelingen for Pædiatrisk Visceral og Urologisk Kirurgi og Afdelingen for Kæbekirurgi og Pædiatrisk Plastikkirurgi på Necker's Hospital. Deltagere vil blive inkluderet, hvis ikke diagnosticeret PID'er og poly-autoimmunitet (n=125).

Opsamling af blod, urin og afføring.
Biologisk: Indsamling af prøver
Blod-, urin- og afføringsprøver vil blive indsamlet fra deltagerne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Generer en diagnose og værktøjer til terapeutisk beslutning
Tidsramme: 5 år
Identifikation af molekylære årsager til PID'er med autoimmunitet/inflammation og variabiliteten i sygdomsudfald på transkriptionelt niveau ved hjælp af en kombination af omics-signaturer (transkriptomiske, epigenomiske, proteomiske, metagenomiske, metabolomiske og lipidomiske).
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1- Udvikling af et atlas af molekylære interaktioner, der fører til autoimmunitet og inflammation
Tidsramme: 5 år
Forskningsværktøj, der integrerer transkriptomiske, proteomiske, epigenetiske, metabolomiske og lipidomiske data fra pædiatrisk berørte patienter såvel som raske pædiatriske individer. Dette atlas vil være bredt tilgængeligt for det offentlige og private forskningsmiljø.
5 år
2 - At udvikle en kunstig intelligent online applikation
Tidsramme: 5 år
Beslutningsstøtteværktøjet vil være interoperabelt med ethvert klinisk informationssystem og vil være klinisk valideret.
5 år
3- Hjælpestudie (pilotundersøgelse)
Tidsramme: 5 år
jeg. Validering af kandidatbiomarkører forbundet med diagnose og prognose for Juvenil Idiopatisk Arthritis-patienter; ii. Definition af et specifikt klinisk resultat og tidlig kvantificering af ydeevnen af ​​et diagnostisk beslutningsværktøj baseret på omics-signaturer (proof of concept)
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frédéric Rieux-Laucat, Institut Imagine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

26. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C20-59

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autoimmune sygdomme

Kliniske forsøg med Indsamling af prøver

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner