Diagnoosi-, ennuste- ja terapeuttisen päätöksentekotyökalun käsitys potilaille, joilla on autoimmuniteetti ja tulehdus (ATRACTion)

Primaariset immuunipuutokset (PID) ovat ryhmä monogeenisiä sairauksia, jotka liittyvät yhden tai useamman immuunisolutyypin kehitys- tai toimintahäiriöön. Yksittäin on harvinaisia ​​kokonaisuuksia, mutta yhdessä ne ryhmittelevät useita tuhansia potilaita.

Noin 500 000 potilasta kärsii PID:stä maailmanlaajuisesti, mikä tekee heidän hoitamisestaan ​​todellisen terveydenhuollon huolenaiheen. European Society for Immunodeficiencies (ESID) -järjestön mukaan ikäryhmä, jossa PID-taudit useimmiten diagnosoidaan, on alle 19-vuotiaat (62 %)1. PID:t aiheuttavat yleisten patogeenien aiheuttamia vakavia ja hengenvaarallisia infektioita, mutta ne altistavat myös syöpään ja voivat aluksi ilmetä autoimmuuni- ja tulehdussairauksina.

PID:iden autoimmuniteetin/tulehduksen kehittymisen taustalla on useita mekanismeja. Lisäksi niiden kehittymiseen voi vaikuttaa mikrobiotan koostumus, joka muokkaa isännän aineenvaihduntaa ja immuunitoimintoja ja jota monet ympäristötekijät voivat muuttaa. Kahden viime vuosikymmenen aikana on kiinnitetty erityistä huomiota PID:tä aiheuttavien genomimutaatioiden selvittämiseen. Tämä johti geneettisen diagnoosin puhkeamiseen, kun PID:n tunnettujen monogeenisten syiden määrä nousi noin 200:sta vuonna 2010 yli 310:een vuonna 2017. Nämä genomiset lähestymistavat paljastivat, että: 1) tietty monogeeninen vika voi johtaa hyvin erilaisiin kliinisiin esityksiin, mikä kumoaa alkuperäisen käsityksen, jonka mukaan monogeeniseen vikaan liittyy tiettyjä kliinisiä ilmenemismuotoja; ja 2) autosomaalisten hallitsevien geneettisten puutteiden tapausten määrä on lisääntynyt, joskus osittaisella kliinisellä penetranssilla niin, että jotkut sukulaisista, jotka kantavat kausaalista geneettistä varianttia, pysyvät oireettomina. Tästä syystä autoimmuuni- ja tulehdussairauksien puhkeaminen ja esiintyminen PID:issä on erittäin arvaamatonta.

PID:t, joilla on autoimmuniteetti/tulehdus, vaativat yleensä elinikäistä oireenmukaista hoitoa, mukaan lukien laaja-alainen immunosuppressio tai immunoterapia. Pitkällä aikavälillä tällaisilla hoidoilla voi olla merkittäviä sivuvaikutuksia tai huono teho ja ne johtavat korkeisiin taakkakustannuksiin. Siksi on ratkaisevan tärkeää diagnosoida PID-taudit mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, jotta voidaan valita tehokkain hoito, joka ei perustu pelkästään kliinisiin piirteisiin, kuten nykyään on, vaan myös immuunihäiriön taustalla olevan molekyylisyyn huomioimiseksi.

Tämän projektin keskeisenä tavoitteena on selittää monogeenisten autoimmuuni- ja tulehdussairauksien hyvin vaihtelevia lopputuloksia ja määritellä ennustavia biomarkkereita potilaiden kerrostamiseksi ja terapeuttisten valintojen optimoimiseksi.