自身免疫和炎症患者的诊断、预后和治疗决策工具的概念 (ATRACTion)

原发性免疫缺陷 (PID) 是一组与一种或多种免疫细胞类型的发育或功能障碍相关的单基因疾病。 单独存在罕见的实体，但它们共同聚集了数千名患者。

全世界大约有 500 000 名患者患有 PID，这使得他们的管理成为真正的医疗保健问题。 根据欧洲免疫缺陷协会 (ESID) 的数据，最常诊断出 PID 的年龄组是 19 岁以下 (62%)1。 PID 导致容易受到常见病原体的严重和危及生命的感染，但它们也易患癌症，最初可能表现为自身免疫性疾病和炎症性疾病。

多种机制是 PID 自身免疫/炎症发展的基础。 此外，它们的发育会受到微生物群组成的影响，微生物群的组成会影响宿主的代谢和免疫功能，并且会受到许多环境因素的影响。 在过去的二十年里，人们特别强调阐明引起 PID 的基因组突变。 随着 PID 的已知单基因原因数量从 2010 年的约 200 种增加到 2017 年的 310 多种，这导致了基因诊断的爆发。 这些基因组方法表明：1) 给定的单基因缺陷可导致非常不同的临床表现，反驳了单基因缺陷与特定临床表现相关的最初概念； 2) 常染色体显性遗传缺陷的病例数有所增加，有时临床外显率为部分，因此一些携带致病基因变异的亲属仍然没有症状。 因此，PID 中自身免疫性疾病和炎症性疾病的发作和表现是高度不可预测的。

具有自身免疫/炎症的 PID 通常需要终生的对症治疗，包括广泛的免疫抑制或免疫疗法。 从长远来看，此类治疗可能会产生严重的副作用或疗效不佳，并且会导致高负担成本。 因此，尽早诊断 PID 至关重要，以便选择最有效的治疗方法，不仅要根据当今的临床特征，还要包括免疫失调的潜在分子原因。

该项目的中心目标是解释单基因自身免疫性疾病和炎症性疾病的多变结果，并定义预测性生物标志物，以便对患者进行分层并优化治疗选择。