Diagnózis, prognózis és terápiás döntési eszköz koncepciója autoimmunitásban és gyulladásban szenvedő betegek számára (ATRACTion)

A primer immunhiányos betegségek (PID) olyan monogén betegségek csoportja, amelyek egy vagy több immunsejttípus fejlődési vagy funkcionális diszfunkciójához kapcsolódnak. Egyénileg ritka entitások vannak, de együttesen több ezer beteget csoportosítanak.

Körülbelül 500 000 beteg szenved PID-ben világszerte, így kezelésük valódi egészségügyi probléma. Az Európai Immundeficienciák Társasága (ESID) szerint a PID-t leggyakrabban 19 év alatti korcsoportban diagnosztizálják (62%)1. A PID-k érzékenységet okoznak a gyakori kórokozók által okozott súlyos és életveszélyes fertőzésekre, de hajlamosítanak rákra is, és kezdetben autoimmun és gyulladásos betegségekként nyilvánulhatnak meg.

Számos mechanizmus áll az autoimmunitás/gyulladás kialakulásának hátterében PID-ekben. Sőt, fejlődésüket befolyásolhatja a mikrobiota összetétele, amely alakítja a gazdaszervezet anyagcsere- és immunfunkcióit, és számos környezeti tényező módosíthatja. Az elmúlt két évtizedben különös hangsúlyt kapott a PID-t okozó genomiális mutációk feltárása. Ez a genetikai diagnózis felrobbanásához vezetett, mivel a PID ismert monogén okainak száma a 2010-es körülbelül 200-ról 2017-re több mint 310-re emelkedett. Ezek a genomikai megközelítések feltárták, hogy: 1) egy adott monogén defektus nagyon eltérő klinikai megnyilvánulásokhoz vezethet, megcáfolva azt a kezdeti elképzelést, hogy a monogén defektus specifikus klinikai megnyilvánulásokkal jár; és 2) megnőtt az autoszomális domináns genetikai hiányosságok eseteinek száma, esetenként részleges klinikai penetranciával, így egyes rokonok, akik az oki genetikai variánst hordozzák, tünetmentesek maradnak. Ezért az autoimmun és gyulladásos betegségek kialakulása és megjelenése a PID-ekben nagyon kiszámíthatatlan.

Az autoimmunitással/gyulladással járó PID-ek általában egész életen át tartó tüneti kezelést igényelnek, beleértve a széles körű immunszuppressziót vagy az immunterápiát. Hosszú távon az ilyen kezelések jelentős mellékhatásokkal vagy gyenge hatékonysággal járhatnak, és magas teherköltséget eredményezhetnek. Ezért kulcsfontosságú a PID mielőbbi diagnosztizálása annak érdekében, hogy a leghatékonyabb terápiát ne csak a klinikai jellemzők alapján, mint manapság, hanem az immunrendszer diszregulációjának hátterében álló molekuláris okokat is figyelembe vegyük.

A projekt központi célja a monogén autoimmun és gyulladásos betegségek igen változatos kimenetelének magyarázata, valamint prediktív biomarkerek meghatározása a betegek rétegzésére és a terápiás választások optimalizálására.