Koncepce nástroje diagnostiky, prognózy a terapeutického rozhodování pro pacienty s autoimunitou a zánětem (ATRACTion)

Primární imunitní nedostatečnost (PID) je skupina monogenních onemocnění souvisejících s vývojovou nebo funkční dysfunkcí jednoho nebo několika typů imunitních buněk. Jednotlivě existují vzácné entity, ale společně seskupují několik tisíc pacientů.

Přibližně 500 000 pacientů na celém světě trpí PID, což z jejich léčby činí skutečný problém zdravotní péče. Podle European Society for Immunodeficiencies (ESID) je věková skupina, ve které jsou PID nejčastěji diagnostikovány, mladší 19 let (62 %)1. PID způsobují náchylnost k těžkým a život ohrožujícím infekcím běžnými patogeny, ale také predisponují k rakovině a mohou se zpočátku projevovat jako autoimunitní a zánětlivá onemocnění.

Základem rozvoje autoimunity/zánětu u PID je mnoho mechanismů. Jejich vývoj může být navíc ovlivněn složením mikroflóry, která formuje metabolické a imunitní funkce hostitele a může být modifikována mnoha faktory prostředí. V posledních dvou desetiletích byl kladen zvláštní důraz na objasnění genomových mutací způsobujících PID. To vedlo k výbuchu genetické diagnózy, protože počet známých monogenních příčin PID vzrostl z přibližně 200 v roce 2010 na více než 310 v roce 2017. Tyto genomické přístupy odhalily, že: 1) daný monogenní defekt může vést k velmi odlišným klinickým projevům, což vyvrací původní koncept, že monogenní defekt je spojen se specifickými klinickými projevy; a 2) počet případů autozomálně dominantních genetických nedostatků se zvýšil, někdy s částečnou klinickou penetrací, takže někteří příbuzní nesoucí kauzální genetickou variantu zůstávají asymptomatičtí. Proto je nástup a prezentace autoimunitních a zánětlivých onemocnění u PID vysoce nepředvídatelné.

PID s autoimunitou/zánětem obvykle vyžadují celoživotní symptomatickou léčbu včetně široké imunosuprese nebo imunoterapie. Z dlouhodobého hlediska mohou mít takové léčby významné vedlejší účinky nebo špatnou účinnost a mají za následek vysoké náklady. Je proto klíčové diagnostikovat PID co nejdříve, aby se vybrala nejúčinnější terapie založená nejen na klinických příznacích, jak je tomu dnes, ale aby zahrnovala základní molekulární příčinu imunitní dysregulace.

Ústředním cílem tohoto projektu je vysvětlit velmi variabilní výsledky monogenních autoimunitních a zánětlivých onemocnění a definovat prediktivní biomarkery za účelem stratifikace pacientů a optimalizace terapeutických možností.