急性虚血性脳卒中における機械的血栓切除術への追加療法としてのセレブロリシン治療の有効性。
大血管閉塞による急性虚血性脳卒中患者における機械的血栓除去療法への追加療法としてのセレブロリシン治療の有効性 - 12 か月の追跡調査を伴う前向き、非盲検、単一施設研究。
この研究は、急性虚血性脳卒中（AIS）の被験者の全体的な障害を軽減するための機械的血栓切除術（MT）への追加療法としてのセレブロリシン治療の有効性と安全性を判断するために設計されています。 研究者らは、中等度から重度のAIS患者50人、確立された梗塞コアが小さく、MT後に有意な再灌流を達成する良好な側副循環を有する50人の患者の12か月の追跡調査を伴う、単一施設、前向き、非盲検、単群研究を計画しました。脳卒中発症から 8 時間以内に追加のセレブロリジンを投与された患者は、MT のみで治療された 50 人の歴史的対照者と比較して、年齢、臨床的重症度、閉塞部位、ベースラインの灌流病変体積、再灌流開始までの時間、静脈内血栓溶解療法 (rt-PA) の使用が一致しました。 ）。
一次結果の尺度は、脳卒中発症後 7 日、30 日、90 日、および 12 か月の時点で、好ましい機能的結果 (修正ランキン スケール [mRS] 0-2 による) を経験している対照群と比較した、セレブロリジンを投与された被験者の全体的な割合です。 副次的な目的は、症候性二次出血性変化のリスクを軽減し、神経学的転帰を改善することにおける対照群と比較したセレブロリシンの有効性を決定することです（7日目、30日目および90日目でNIHSS 0-2）。死亡率の低下 (90 日および 12 か月の研究期間にわたって);および改善：30日目、90日目、および12ヶ月目に評価された日常生活動作（Barthel Index; BIによる）、健康関連の生活の質（EQ-5D-5Lで測定）。 Cerebrolysin グループの有効性のその他の尺度には、最終的な拍出量と周辺部のサルベージ (30 日間で CT/CTP によって測定) の評価と、ベースライン量と比較したその変化、言語機能の経時変化 (15 項目のボストンによる) が含まれます。ネーミングテスト）、半空間無視（ラインバイセクションテストによる）、グローバル認知機能（モントリオール認知評価による）、およびうつ病（ハミルトンうつ病評価尺度による）30日目と90日目の評価の間）。 患者は、AIS脳卒中発症から8時間以内に30mlのセレブロリシンを受け取り、21日目まで1日1回治療を継続し（最初のサイクル）、2回目の治療サイクル（外来または神経リハビリテーションで21日間30ml /日クリニック）69日目から90日目まで（±3日）。 すべての患者 (対照群の患者を含む) は、同じ標準化されたリハビリテーション プログラム (言語療法、作業療法および理学療法を含む) を、脳卒中病棟および神経リハビリテーション クリニックで、地域の手順に従って 90 日目まで受けます。 過去のデータは、2018 年 1 月から 2020 年 12 月の間に研究センターに入院し、12 か月の追跡調査 (mRS、NIHSS、BI、 EQ-5D-5L)が入手できました。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド
最近の血管内脳卒中試験は、急性虚血性脳卒中 (AIS) 治療の新しいパラダイムを確立し、脳卒中の 6 時間以内の機械的血栓除去 (MT) が死亡率を大幅に低下させ、臨床転帰を改善することを示しています。 これらの肯定的な結果は、血管内装置の改良だけでなく、灌流や側副血行路の使用を含む患者選択基準の改良によってももたらされました。 これらの進歩にもかかわらず、MT 後の機能的独立率 (14% ～ 58%) は、効率的な再疎通率 (60% ～ 90%) と比較して貧弱です。 この「ノーリフロー現象」の根底にあるメカニズムは、微小血管循環の変化、炎症誘発性状態、および近位再疎通にもかかわらず持続する可能性がある血栓症に起因すると考えられています。
機械的血行再建術は、潜在的な薬物間相互作用のない実証済みの手順を提示し、神経保護剤と連続または並行して投与できます。 セレブロリジンは、ブタ脳タンパク質の標準化された酵素的分解によって生成される神経ペプチド製剤です。 実験的な AIS 研究では、セレブロリシンは、梗塞量、炎症誘発性サイトカインを減少させ、rt-PA によって誘発される脳血液関門機能障害を改善し、機能回復を促進することが示されています。
研究者らは、臨床的および放射線学的基準（ベースラインの小さな虚血性コア、良好な側副状態、MT後の有意な再灌流、皮質損傷の症状）に基づいて選択された患者にCerebrolysinを追加すると、細胞保護効果が開始され、再灌流が防止されることにより、MTの有効性が高まる可能性があるという仮説を立てました。損傷および細胞死の遅延。 マルチモーダル治療の概念 (急性脳卒中における MT と組み合わせたセレブロリシンと急性期後のリハビリテーションと組み合わせたセレブロリジン) も、中等度から重度の脳卒中からの最も効果的な回復を促進する可能性があります。
標的
この研究の目的は、急性虚血性脳卒中の早期回復期 (90 日間) および長期追跡調査 (12月）。
方法と患者
単一施設、前向き、非盲検、単群研究で、参照センターで MT のみで治療された 50 人の歴史的対照と比較して、地域の基準および追加のセレブロリシンに従って MT で治療される連続した 50 人の患者の研究 - 年齢、臨床的に一致重症度、閉塞位置、ベースライン灌流病変体積、再灌流の開始、MT前のiv rt-PAの使用。
最初のセレブロリシン注入 (30 ml に 250 mL の生理食塩水を混ぜたもの) は、再開通が成功した後できるだけ早く、AIS 脳卒中発症から 8 時間以内に開始することを目的としています。 セレブロリシン治療は 21 日目まで 1 日 1 回 (1 日 30 ml) 継続し (最初のサイクル)、69 日目から 90 日目まで 2 回目の治療サイクル (外来部門またはニューロリハビリテーション クリニックで 21 日間 30 ml/日) を行います。 (±3日)。
すべての患者（対照群の患者を含む）は、同じ標準化されたリハビリテーションプログラム（言語療法、作業療法、理学療法を含む）を受けます脳卒中ユニットでの入院中および神経リハビリテーションクリニックで、地元の手順に従って90日目まで。
患者は、機械的血栓除去術の前に、ベースラインでイメージングを受けます。 これには、前向きに登録された患者向けの非造影 CT (NCCT)、CT 血管造影 (CTA)、および CT 灌流 (CTP) 急性脳卒中イメージングが含まれます。 フォローアップ NCCTは24時間30日で取得されます。 NCCT、CTA、および CTP の自動処理は、最新の CE マーク付きバージョンの e-Stroke ソフトウェア (Brainomix、オックスフォード、英国) をベースラインで使用して実行され、追跡画像は、Brainomix が開発中のアルゴリズムを使用して処理されます。 これにより、イメージング バイオ マーカーの客観的かつ一貫した定量化が提供され、研究プロトコルで概説されている履歴コントロールとの確実な一致、およびイメージング エンドポイントの評価が保証されます。 NCCT、CTA、および CTP は、それぞれ e-Stroke 内の e-ASPECTS、e-CTA、および e-CTP モジュールを使用して処理されます。 ヒストリカルコントロールの患者は、少なくとも NCCT と CTA を受けており、可能な限り CTP が含まれます。
過去のデータは、2017 年から 2020 年 12 月の間に研究センターに入院し、12 か月の追跡調査 (mRS、NIHSS、BI、EQ- 5D-5L) を得ることができた.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jacek Staszewski, MD, PhD
- 電話番号：+48261816445
- メール：jstaszewski@wim.mil.pl
研究場所
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Mazowieckie
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Warsaw、Mazowieckie、ポーランド、04-141
- 募集
- Military Institute of Medicine
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コンタクト：
- Jacek Staszewski, MD, PhD
- 電話番号：607871754
- メール：jacekstaszewski@wp.pl
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コンタクト：
- Piotr Piasecki, MD, PhD
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主任研究者：
- Jacek Staszewski, MD, PhD
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副調査官：
- Piotr Piasecki, MD, PhD
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主任研究者：
- Artur Maliborski, MD, PhD
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副調査官：
- Jozef Mróz, MD, PhD
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副調査官：
- Adam Stepien, MD, PhD
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副調査官：
- Katarzyna Gniadek-Olejniczak, MD, PhD
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副調査官：
- Aleksander Debiec, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
臨床選択基準:
- 18～80歳
- 前循環AISの診断と一致する徴候と症状
- -鼠径部への脳卒中発症≤6時間（脳卒中発症は、患者が神経学的ベースラインにあることが最後に知られた時間として定義されます（上記の時間制限を満たす場合、覚醒脳卒中は適格です）。
- 適格な脳卒中前の mRS ≤1 (すべての ADL で機能的に独立)
- 中等度から重度の脳卒中: NIHSS スコアが 5 以上で、皮質の徴候 (注視、視野、言語、無視) が存在する
- -脳卒中発症後8時間以内にセレブロリシンによる治療を開始する（セレブロリシン群）
- 患者はインフォームド コンセント フォームに署名している (Cerebrolysin グループ)
ニューロイメージングの包含基準:
- MT前のCT ASPECTS≧6
- -CTAによるICAまたはMCA-M1または-M2閉塞（頸動脈閉塞は頸部または頭蓋内である可能性があります;タンデムMCA病変はありません）
- CTP のターゲット ミスマッチ プロファイル (虚血性コア ボリューム < 70 ml、ミスマッチ比 ≥1.8 (虚血性コア ボリュームよりも少なくとも 180% 大きい虚血性周辺部) およびミスマッチ ボリューム ≥15 ml)
- マルチフェーズ CTA で中程度から良好な担保ステータス (>50% MCA テリトリー)
- MT後の有効再灌流mTICI≧2b
除外基準:
臨床的除外基準:
- その他の深刻な、進行した、または末期の病気または平均余命 ≤ 6 か月
- -神経学的または機能的評価を混乱させる既存の医学的、神経学的または精神医学的疾患（例： アルツハイマー病、血管性認知症、パーキンソン病、脱髄疾患、何らかの原因による脳症、重大なアルコールまたは薬物乱用の病歴)
- 妊娠または授乳
- -血管内処置を妨げるヨウ素に対する既知のアレルギー
- -計算されたクレアチニンクリアランス<30 ml / min / 1.73m2の急性または慢性腎不全 またはCTによる造影脳灌流スキャンを受けることができない
- 研究手順に耐えられない、または遵守できない
- セレブロリジン投与の禁忌となる状態（アレルギーなど）
神経画像の除外基準:
- -CTAで確認された複数の血管領域での急性症候性動脈閉塞（例：両側MCA閉塞、またはMCAと脳底動脈閉塞）
- 頭蓋内腫瘍（小髄膜腫を除く）の証拠 急性頭蓋内出血、新生物、または動静脈奇形
- 正中線シフトによる重大な質量効果
- -過去30日以内の別の治験薬による治療 この研究の投薬を妨げる可能性があります
- -診断のつかないNCCTまたはCTPマップを持つ患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクティブ
最初のセレブロリシン注入 (30 ml に 250 mL の生理食塩水を混ぜたもの) は、再開通が成功した後できるだけ早く、AIS 脳卒中発症から 8 時間以内に開始することを目的としています。
セレブロリシン治療は、21日目（最初のサイクル）まで1日1回（30ml /日）続けられます。
患者は、69日目から90日目まで（±3日）、2回目の治療サイクル（外来部門またはニューロリハビリテーションクリニックで21日間30ml /日）を受ける。
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神経保護治療
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介入なし：履歴管理
過去のデータは、2017 年から 2020 年 12 月の間に研究センターに入院し、12 か月の追跡調査 (mRS、NIHSS、BI、EQ- 5D-5L) を得ることができた.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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良好な機能転帰
時間枠：7日～12ヶ月
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脳卒中発症後 7 日目、30 日目、90 日目、12 ヶ月目に機能的自立を達成した患者の割合 (修正ランキン スケール [mRS] で 0 ～ 2 として定義; 0 ～ 6 の範囲で、スコアが高いほど障害が大きいことを示す)
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7日～12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ランキン スケール (mRS) の分布
時間枠：7 日 - 12 か月または最後の評価
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mRS の最小値と最大値はそれぞれ 0 と 6 です。 mRS が高いほど転帰が悪いことを意味する
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7 日 - 12 か月または最後の評価
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国立衛生研究所脳卒中スケール (NIHSS) 0-2 の割合
時間枠：7 日、30 日、90 日
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NIHSS の最小値と最大値はそれぞれ 42 と 0 です。 NIHSS が高いほど転帰が悪いことを意味し、
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7 日、30 日、90 日
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死亡率
時間枠：12ヶ月
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何らかの原因による死亡
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12ヶ月
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症候性頭蓋内出血（sICH）の割合
時間枠：24時間
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sICH は、出血による NIHSS の 4 以上の増加と定義されました。
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24時間
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最終梗塞量 (mL)
時間枠：30日
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追跡CTによる最終梗塞体積
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30日
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半影サルベージ (mL)
時間枠：24時間30日
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半影の救済は、ベースラインの半影の体積から最終的な梗塞体積を差し引くことによって評価されます
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24時間30日
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梗塞の成長 (mL)
時間枠：24時間30日
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梗塞の成長は、最終的な梗塞体積から急性灌流イメージングで虚血性コアを差し引くことによって決定されます
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24時間30日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バーセル指数（BI）による日常生活動作の変化
時間枠：30 日、90 日、12 か月
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BI の最小値と最大値はそれぞれ 0 と 100 です。 BIが高いほど状態が悪いことを意味します
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30 日、90 日、12 か月
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健康関連の生活の質の変化 (EQ-5D-5L で測定)
時間枠：30 日、90 日、12 か月
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EQ-5D-5L の最小値と最大値は 0 (考えられる最悪の健康状態) と 100 (考えられる最高の健康状態) です。
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30 日、90 日、12 か月
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言語機能の質的変化（ボストン・ネーミング・テスト15項目による）
時間枠：30日と90日
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採点は、自発的に生成された正しい応答の数をカウントします。
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30日と90日
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半側空間無視の質的変化 (ライン二分テストによる)
時間枠：30日と90日
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テストは、線の真の中心からの二等分の偏差を測定することによって採点されます。
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30日と90日
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うつ病の変化 (ハミルトンうつ病評価尺度による)
時間枠：30日と90日
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合計スコアの最小値は 0 (軽度)、最大スコアは 52 (重度のうつ病) です。
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30日と90日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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