급성 허혈성 뇌졸중에서 기계적 혈전 절제술의 추가 요법으로서 세레브로리신 치료의 효능.
대혈관 폐색으로 인한 급성 허혈성 뇌졸중 환자의 기계적 혈전 제거술에 대한 추가 요법으로서 세레브로리신 치료의 효능 - 12개월 추적 조사를 통한 전향적, 공개, 단일 센터 연구.
이 연구는 급성 허혈성 뇌졸중(AIS) 대상자의 전반적인 장애 감소에 있어 기계 혈전 제거술(MT)에 대한 추가 요법으로서 세레브로리신 치료의 효능과 안전성을 결정하기 위해 고안되었습니다. 연구자들은 중등도에서 중증의 AIS가 있고 경색 코어가 작고 양호한 측부 순환이 있으며 MT 후 상당한 재관류를 달성하는 50명의 환자를 12개월 추적하는 단일 센터, 전향적, 공개, 단일 팔 연구를 계획했습니다. 연령, 임상적 중증도, 폐색 위치, 기준선 관류 병변 용적, 재관류 개시 시간 및 iv 혈전용해 요법(rt-PA ).
일차 결과 측정은 뇌졸중 발병 후 7일, 30일, 90일 및 12개월에 유리한 기능적 결과(modified Rankin Scale[mRS] 0-2 기준)를 경험한 대조군과 비교하여 세레브로리신을 투여받은 피험자의 전체 비율이 될 것입니다. 2차 목표는 증상이 있는 2차 출혈 변형의 위험을 줄이고 신경학적 결과를 개선하는 데 있어서 대조군과 비교하여 Cerebrolysin의 효능을 결정하는 것입니다(7일, 30일 및 90일에 NIHSS 0-2). 사망률 감소(90일 및 12개월 연구 기간 동안); 개선: 일상 생활 활동(Barthel Index; BI), 건강 관련 삶의 질(EQ-5D-5L로 측정) 30일, 90일 및 12개월에 평가. Cerebrolysin 그룹의 효능에 대한 다른 측정에는 다음이 포함됩니다. Naming Test), hemispatial 무시(line bisection test에 의해), 전반적인 인지 기능(The Montreal Cognitive Assessment에 의해) 및 우울증(Hamilton Depression Rating Scale에 의해) 30일과 90일 평가 사이). 환자는 AIS 뇌졸중 발병 후 8시간 이내에 세레브로리신 30ml를 투여받고 21일(첫 번째 주기)까지 매일 1회 치료를 계속하고 두 번째 치료 주기(21일 동안 30ml/d)를 외래환자 부서 또는 신경재활과에서 받게 됩니다. 클리닉) 69일부터 90일까지(±3일). 모든 환자(대조군 환자 포함)는 현지 절차에 따라 90일까지 뇌졸중 병동 및 신경재활 클리닉에 입원하는 동안 동일한 표준화된 재활 프로그램(언어 치료, 작업 및 물리 치료 포함)을 받습니다. 과거 데이터는 2018년 1월부터 2020년 12월 사이에 연구 센터에 입원하고 12개월 추적 조사(mRS, NIHSS, BI, EQ-5D-5L)을 얻을 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
배경
최근 혈관내 뇌졸중 임상시험은 뇌졸중 발생 6시간 이내 기계적 혈전제거술(MT)이 사망률을 현저히 감소시키고 임상적 결과를 향상시킨다는 것을 보여주는 급성 허혈성 뇌졸중(AIS) 치료에 대한 새로운 패러다임을 확립했습니다. 이러한 긍정적인 결과는 개선된 혈관내 장치뿐만 아니라 관류 및 측부 상태의 사용을 포함하여 환자 선택 기준의 개선에 의해 주도되었습니다. 이러한 발전에도 불구하고 MT 후의 기능적 독립성 비율(14%-58%)은 효율적인 재개통률(60%-90%)에 비해 열악합니다. 이 "무재류 현상"의 기본 메커니즘은 변경된 미세혈관 순환, 전염증성 상태 및 근위 재개관화에도 불구하고 지속될 수 있는 혈전증의 결과로 생각됩니다.
기계적 재관류화는 잠재적인 약물-약물 상호작용이 없는 입증된 절차를 제시하며, 이는 신경보호제와 직렬 또는 병렬로 투여할 수 있습니다. Cerebrolysin은 돼지 뇌 단백질의 표준화된 효소 분해에 의해 생산되는 신경펩티드 제제입니다. 실험적인 AIS 연구에서 Cerebrolysin은 경색 부피, 전염증성 사이토카인을 줄이고 rt-PA에 의해 유도된 뇌-혈액-장벽 기능 장애를 개선하고 기능 회복을 향상시키는 것으로 나타났습니다.
연구자들은 임상 및 방사선학적 기준(기준선 작은 허혈 코어, 양호한 측부 상태, MT 후 상당한 재관류, 피질 손상 증상)에 따라 선별된 환자에게 Cerebrolysin을 추가하면 세포 보호 효과를 시작하고 재관류를 방지하여 MT의 효과를 증가시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다. 손상 및 지연된 세포 사멸. 복합 치료 개념(급성 뇌졸중에서 세레브로리신과 MT를 병용하고 급성기 후 재활과 병용)도 중등도에서 중증 뇌졸중에서 가장 효과적인 회복을 촉진할 수 있습니다.
목표
이 연구의 목적은 급성 허혈성 뇌졸중의 초기 회복기(90일)와 장기 추적 관찰(12 개월).
방법 및 환자
단일 센터, 전향적, 공개 라벨, 단일 암 연구 - MT 단독으로 치료된 50명의 과거 대조군과 비교하여 현지 표준 및 추가 Cerebrolysin에 따라 참조 센터에서 MT로 치료될 연속 50명의 환자 - 연령, 임상 중증도, 폐색 위치, 기준선 관류 병변 용적, 재관류 시작 및 MT 이전의 iv rt-PA 사용.
첫 번째 Cerebrolysin 주입(식염수 250mL와 혼합된 30mL)은 성공적인 재개통이 달성된 후 AIS 뇌졸중 발병 8시간 이내에 가능한 한 빨리 시작하도록 의도되었습니다. Cerebrolysin 치료는 21일(첫 번째 주기)까지 하루에 한 번(30ml/d) 계속되고, 69일부터 90일까지 두 번째 치료 주기(외래 환자 부서 또는 신경 재활 클리닉에서 21일 동안 30ml/d)가 계속됩니다. (± 3일).
모든 환자(대조군 포함)는 현지 절차에 따라 90일까지 뇌졸중 병동 및 신경재활 클리닉에 입원하는 동안 동일한 표준화된 재활 프로그램(언어 치료, 작업 및 물리 치료 포함)을 받게 됩니다.
환자는 기계적 혈전 절제술 전에 기준선에서 영상 촬영을 받게 됩니다. 여기에는 전향적으로 등록된 환자를 위한 비조영 CT(NCCT), CT 혈관조영술(CTA) 및 CT 관류(CTP) 급성 뇌졸중 영상이 포함됩니다. 후속 NCCT는 24시간 30일에 획득됩니다. NCCT, CTA 및 CTP의 자동 처리는 기준선에서 최신 CE 마크 버전의 e-Stroke 소프트웨어(Brainomix, Oxford, UK)를 사용하여 수행되며 후속 이미징은 Brainomix에서 개발 중인 알고리즘을 사용하여 처리됩니다. 이는 이미징 바이오마커의 객관적이고 일관된 정량화를 제공하여 연구 프로토콜에 설명된 대로 역사적 컨트롤과 강력한 일치를 보장하고 이미징 엔드포인트의 평가를 보장합니다. NCCT, CTA 및 CTP는 각각 e-Stroke 내의 e-ASPECTS, e-CTA 및 e-CTP 모듈을 사용하여 처리됩니다. 과거 대조군 환자는 NCCT 및 CTA를 최소한으로 가졌을 것이며 CTP는 가능할 때마다 포함될 것입니다.
과거 데이터는 2017년부터 2020년 12월 사이에 연구 센터에 입원하고 12개월 추적 조사(mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L)을 얻을 수 있었다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jacek Staszewski, MD, PhD
- 전화번호: +48261816445
- 이메일: jstaszewski@wim.mil.pl
연구 장소
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Mazowieckie
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Warsaw, Mazowieckie, 폴란드, 04-141
- 모병
- Military Institute of Medicine
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연락하다:
- Jacek Staszewski, MD, PhD
- 전화번호: 607871754
- 이메일: jacekstaszewski@wp.pl
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연락하다:
- Piotr Piasecki, MD, PhD
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수석 연구원:
- Jacek Staszewski, MD, PhD
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부수사관:
- Piotr Piasecki, MD, PhD
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수석 연구원:
- Artur Maliborski, MD, PhD
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부수사관:
- Jozef Mróz, MD, PhD
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부수사관:
- Adam Stepien, MD, PhD
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부수사관:
- Katarzyna Gniadek-Olejniczak, MD, PhD
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부수사관:
- Aleksander Debiec, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
임상 포함 기준:
- 18-80세
- 전방 순환 AIS의 진단과 일치하는 징후 및 증상
- 사타구니까지 뇌졸중 발병 ≤6시간(뇌졸중 발병은 환자가 신경학적 기준선에 있는 것으로 마지막으로 알려진 시간으로 정의됩니다(각성 뇌졸중은 위의 시간 제한을 충족하는 경우 적격입니다).
- 적격 뇌졸중 전 mRS ≤1(모든 ADL에 대해 기능적으로 독립적임)
- 중등도 내지 중증 뇌졸중: 피질 징후(시선, 시야, 언어 또는 무시)가 있는 NIHSS 점수 ≥5
- 뇌졸중 발병 후 8시간 이하의 세레브로리신 치료 시작(세레브로리신 그룹)
- 환자는 사전 동의서에 서명했습니다(세레브로리신 그룹).
신경영상 포함 기준:
- MT 이전 CT ASPECTS ≥6
- CTA에 의한 ICA 또는 MCA-M1 또는 -M2 폐색(경동맥 폐색은 자궁경부 또는 두개내일 수 있음; 직렬 MCA 병변 없음)
- CTP의 표적 불일치 프로파일(허혈 코어 부피 <70ml, 불일치 비율 ≥1.8(허혈 코어 부피보다 최소 180% 더 큰 허혈 반음영) 및 불일치 부피 ≥15ml)
- 다단계 CTA에 대한 보통 수준에서 양호 수준의 담보 상태(>50% MCA 영역)
- MT 후 효과적인 재관류 mTICI ≥2b
제외 기준:
임상 배제 기준:
- 기타 중증, 진행성 또는 불치병 또는 기대 수명 ≤ 6개월
- 신경학적 또는 기능적 평가(예: 알츠하이머병, 혈관성 치매, 파킨슨병, 탈수초성 질환, 모든 원인의 뇌병증, 심각한 알코올 또는 약물 남용의 병력)
- 임신 또는 수유
- 혈관 내 절차를 배제하는 요오드에 대한 알려진 알레르기
- 계산된 크레아티닌 청소율이 <30 ml/min/1.73m2인 급성 또는 만성 신부전 또는 CT로 조영 뇌 관류 스캔을 받을 수 없음
- 연구 절차를 용인하거나 준수할 수 없음
- Cerebrolysin 투여에 대한 금기 사항을 나타내는 모든 상태(예: 알레르기)
신경영상 배제 기준:
- CTA에서 확인된 하나 이상의 혈관 영역에서 급성 증상이 있는 동맥 폐색(예: 양측 MCA 폐색 또는 MCA 및 기저 동맥 폐색)
- 두개내 종양(작은 수막종 제외) 급성 두개내 출혈, 신생물 또는 동정맥 기형의 증거
- 정중선 이동으로 상당한 질량 효과
- 본 연구의 투약을 방해할 수 있는 지난 30일 이내에 다른 연구 약물로 치료
- 비진단 NCCT 또는 CTP 지도가 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 활동적인
첫 번째 Cerebrolysin 주입(식염수 250mL와 혼합된 30mL)은 성공적인 재개통이 달성된 후 AIS 뇌졸중 발병 8시간 이내에 가능한 한 빨리 시작하도록 의도되었습니다.
Cerebrolysin 치료는 21일(첫 번째 주기)까지 하루에 한 번 계속됩니다(30ml/d).
환자는 69일에서 90일(±3일) 사이에 두 번째 주기의 치료(외래환자 부서 또는 신경재활 클리닉에서 제공되는 21일 동안 30ml/d)를 받게 됩니다.
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신경 보호 치료
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간섭 없음: 역사적 통제
과거 데이터는 2017년부터 2020년 12월 사이에 연구 센터에 입원하고 12개월 추적 조사(mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L)을 얻을 수 있었다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유리한 기능적 결과
기간: 7일 - 12개월
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뇌졸중 발병 후 7일, 30일, 90일 및 12개월에 기능적 독립성을 달성한 환자의 비율(수정된 순위 척도[mRS]에서 0~2로 정의; 범위 0~6, 점수가 높을수록 더 큰 장애를 나타냄)
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7일 - 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 순위 척도(mRS)의 분포
기간: 7일 - 12개월 또는 마지막 등급
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mRS의 최소값과 최대값은 각각 0과 6입니다. 높은 mRS는 더 나쁜 결과를 의미합니다.
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7일 - 12개월 또는 마지막 등급
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NIHSS(National Institute of Health Stroke scale)의 비율 0-2
기간: 7일, 30일, 90일
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NIHSS의 최소값과 최대값은 각각 42와 0입니다. NIHSS가 높을수록 더 나쁜 결과를 의미합니다.
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7일, 30일, 90일
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사망 비율
기간: 12 개월
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어떤 원인으로 인한 사망
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12 개월
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증상이 있는 두개내 출혈(sICH)의 비율
기간: 24 시간
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sICH는 출혈로 인한 NIHSS의 4 이상 증가로 정의되었습니다.
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24 시간
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최종 경색 부피(mL)
기간: 30 일
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후속 CT에 따른 최종 경색량
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30 일
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Penumbral 구조 (mL)
기간: 24시간 30일
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Penumbral 회수는 기준 penumbral 볼륨에서 최종 경색 볼륨을 빼서 평가됩니다.
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24시간 30일
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경색 성장(mL)
기간: 24시간 30일
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경색 성장은 최종 경색 부피에서 급성 관류 영상에서 허혈성 코어를 빼서 결정됩니다.
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24시간 30일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Barthel 지수(BI)에 의한 일상생활 활동의 변화
기간: 30일, 90일 및 12개월
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BI의 최소값과 최대값은 각각 0과 100입니다. BI가 높을수록 더 나쁜 상태를 의미합니다.
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30일, 90일 및 12개월
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건강 관련 삶의 질 변화(EQ-5D-5L로 측정)
기간: 30일, 90일 및 12개월
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EQ-5D-5L의 최소값과 최대값은 0(최악의 건강 상태) 및 100(최상의 건강 상태)입니다.
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30일, 90일 및 12개월
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언어 기능의 질적 변화(15개 항목 보스턴 명명 검사에 의함)
기간: 30일 및 90일
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채점은 자발적으로 생성된 정답의 수를 세는 것입니다.
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30일 및 90일
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Hemispatial 무시의 질적 변화 (by line bisection test)
기간: 30일 및 90일
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테스트는 선의 실제 중심에서 이등분의 편차를 측정하여 점수를 매깁니다.
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30일 및 90일
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우울증의 변화(Hamilton Depression Rating Scale 기준)
기간: 30일 및 90일
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최소 총점은 0(최소 심각)이고 최대 점수는 52(가장 심각한 우울증)입니다.
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30일 및 90일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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