Efficacia del trattamento con Cerebrolysin come terapia aggiuntiva alla trombectomia meccanica nell'ictus ischemico acuto.

Sfondo

I recenti studi sull'ictus endovascolare hanno stabilito un nuovo paradigma per il trattamento dell'ictus ischemico acuto (AIS) dimostrando che la trombectomia meccanica (MT) entro 6 ore dall'ictus riduce significativamente il tasso di mortalità e migliora gli esiti clinici. Questi risultati positivi non sono stati guidati solo da migliori dispositivi endovascolari, ma anche da un perfezionamento dei criteri di selezione dei pazienti, compreso l'uso della perfusione e dello stato dei collaterali. Nonostante questi progressi, i tassi di indipendenza funzionale (14%-58%) dopo MT sono scarsi rispetto ai tassi efficienti di ricanalizzazione (60%-90%). Si ritiene che i meccanismi alla base di questo "fenomeno di non riflusso" derivino da alterata circolazione microvascolare, stato proinfiammatorio e trombosi che possono persistere nonostante la ricanalizzazione prossimale.

La rivascolarizzazione meccanica presenta una procedura collaudata senza potenziali interazioni farmaco-farmaco, che può essere somministrata in serie o in parallelo con agenti neuroprotettivi. La cerebrolisina è una preparazione neuropeptidica prodotta dalla scomposizione enzimatica standardizzata delle proteine ​​cerebrali suine. Negli studi sperimentali sull'AIS, è stato dimostrato che Cerebrolysin riduce il volume dell'infarto, le citochine proinfiammatorie, migliora la disfunzione della barriera emato-encefalica indotta da rt-PA e migliora il recupero funzionale.

I ricercatori hanno ipotizzato che l'aggiunta di Cerebrolysin in pazienti selezionati sulla base di criteri clinici e radiologici (piccolo nucleo ischemico al basale, buono stato collaterale, riperfusione significativa dopo MT, sintomi di danno corticale) possa aumentare l'efficacia di MT avviando effetti citoprotettivi e prevenendo la riperfusione lesioni e morte cellulare ritardata. Il concetto di trattamento multimodale (Cerebrolysin combinato con MT nell'ictus acuto e combinato con la riabilitazione nel periodo post-acuto) potrebbe anche promuovere il recupero più efficace dall'ictus da moderato a grave.

Scopo

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con Cerebrolysin come terapia aggiuntiva alla MT in pazienti con AIS nella fase di recupero precoce dell'ictus ischemico acuto (90 giorni) e nel follow-up a lungo termine (12 mesi).

Metodi e pazienti

Uno studio a braccio singolo, prospettico, in aperto, in singolo centro, su 50 pazienti consecutivi che saranno trattati con MT nel centro di riferimento secondo gli standard locali e Cerebrolysin aggiuntivo rispetto a 50 controlli storici trattati solo con MT - appaiati per età, condizioni cliniche gravità, posizione dell'occlusione, volume della lesione di perfusione al basale, inizio della riperfusione e uso di IV rt-PA prima della MT.

La prima infusione di Cerebrolysin (30 ml miscelati con 250 ml di soluzione fisiologica) deve essere iniziata il prima possibile dopo aver ottenuto con successo la ricanalizzazione ed entro 8 ore dall'insorgenza dell'ictus AIS. Il trattamento con Cerebrolysin verrà continuato (30 ml/die) una volta al giorno fino al giorno 21 (primo ciclo) e seguito da un secondo ciclo di trattamento (30 ml/die per 21 giorni somministrati in Ambulatorio o Clinica di Neuroriabilitazione) dal giorno 69 al giorno 90 (± 3 giorni).

Tutti i pazienti (compresi quelli del gruppo di controllo) riceveranno lo stesso programma riabilitativo standardizzato (inclusa logopedia, terapia occupazionale e fisica) durante il ricovero presso la Stroke Unit e presso la Neurorehabilitation Clinic fino al giorno 90 secondo le procedure locali.

I pazienti saranno sottoposti a imaging al basale, prima della trombectomia meccanica. Ciò includerà la TC senza contrasto (NCCT), l'angiografia TC (CTA) e la perfusione TC (CTP) per l'ictus acuto per i pazienti arruolati in modo prospettico. Il follow-up NCCT verrà acquisito a 24 ore e 30 giorni. L'elaborazione automatizzata di NCCT, CTA e CTP verrà eseguita utilizzando l'ultima versione con marchio CE del software e-Stroke (Brainomix, Oxford, Regno Unito) al basale e l'imaging di follow-up verrà elaborato utilizzando algoritmi in fase di sviluppo da Brainomix. Ciò fornirà una quantificazione obiettiva e coerente dei biomarcatori di imaging per garantire una solida corrispondenza con i controlli storici come delineato nel protocollo di studio, nonché la valutazione degli endpoint di imaging. NCCT, CTA e CTP verranno elaborati utilizzando rispettivamente i moduli e-ASPECTS, e-CTA ed e-CTP all'interno di e-Stroke. I pazienti di controllo storico avranno avuto almeno NCCT e CTA e CTP sarà incluso ove possibile.

I dati storici saranno ottenuti mediante revisioni retrospettive delle cartelle cliniche dei pazienti ricoverati nel centro studi tra il 2017 e il dicembre 2020 e che soddisfano gli stessi criteri di inclusione clinica e radiologica in cui il follow-up di 12 mesi (inclusi mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L) potrebbe essere ottenuto.