Cerebrolysiinihoidon tehokkuus mekaanisen trombektomian lisähoitona akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa.

Tausta

Äskettäiset endovaskulaariset aivohalvaustutkimukset ovat luoneet uuden paradigman akuutin iskeemisen aivohalvauksen (AIS) hoidolle, mikä osoittaa, että mekaaninen trombektomia (MT) 6 tunnin sisällä aivohalvauksesta vähentää merkittävästi kuolleisuutta ja parantaa kliinisiä tuloksia. Nämä positiiviset tulokset eivät johtuneet vain parannetuista endovaskulaarisista laitteista, vaan myös potilaan valintakriteerien tarkentamisesta, mukaan lukien perfuusion ja sivuainetilan käyttö. Näistä edistysaskelista huolimatta toiminnallisen riippumattomuuden asteet (14–58 %) MT:n jälkeen ovat huonoja verrattuna tehokkaisiin uudelleenkanalisointiasteisiin (60–90 %). Tämän "ei-reflow-ilmiön" taustalla olevien mekanismien uskotaan johtuvan muuttuneesta mikrovaskulaarisesta verenkierrosta, proinflammatorisesta tilasta ja tromboosista, jotka voivat jatkua proksimaalisesta rekanalisaatiosta huolimatta.

Mekaaninen revaskularisaatio on todistettu menetelmä, jossa ei ole mahdollisia lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia ja joka voidaan antaa sarjassa tai rinnakkain neuroprotektiivisten aineiden kanssa. Cerebrolysiini on neuropeptidivalmiste, joka tuotetaan sian aivojen proteiinien standardoidulla entsymaattisella hajoamisella. Kokeellisissa AIS-tutkimuksissa Cerebrolysinin on osoitettu vähentävän infarktin määrää, proinflammatorisia sytokiineja, parantavan rt-PA:n aiheuttamaa aivoveren esteen toimintahäiriötä ja tehostavan toiminnallista palautumista.

Tutkijat ovat olettaneet, että Cerebrolysinin lisääminen valituille potilaille kliinisten ja radiologisten kriteerien perusteella (pieni iskeeminen ydin, hyvä kollateraalinen tila, merkittävä reperfuusio MT:n jälkeen, aivokuoren vaurion oireet) voi lisätä MT:n tehokkuutta käynnistämällä soluja suojaavia vaikutuksia ja estämällä reperfuusiota. vaurioita ja viivästynyttä solukuolemaa. Multimodaalinen hoitokonsepti (Cerebrolysin yhdistettynä MT:hen akuutissa aivohalvauksessa ja yhdistettynä kuntoutukseen postakuutin aikana) saattaa myös edistää tehokkainta toipumista kohtalaisesta tai vaikeasta aivohalvauksesta.

Tavoite

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Cerebrolysin-hoidon tehoa ja turvallisuutta MT:n lisähoitona potilailla, joilla on AIS akuutin iskeemisen aivohalvauksen varhaisessa toipumisvaiheessa (90 päivää) ja pitkäaikaisessa seurannassa (12). kuukaudet).

Menetelmät ja potilaat

Yhden keskuksen, prospektiivinen, avoin, yhden haaran tutkimus 50 peräkkäisestä potilaasta, joita hoidetaan MT:llä vertailukeskuksessa paikallisten standardien mukaisesti ja lisää Cerebrolysinia verrattuna 50 historialliseen kontrolliin, joita hoidettiin pelkällä MT:llä – iän ja kliinisen tutkimuksen mukaan. vakavuus, okkluusiopaikka, perfuusioleesion tilavuus lähtötilanteessa, reperfuusion alkaminen ja iv rt-PA:n käyttö ennen MT:tä.

Ensimmäinen Cerebrolysin-infuusio (30 ml sekoitettuna 250 ml:aan suolaliuosta) on tarkoitus aloittaa mahdollisimman pian onnistuneen rekanalisoinnin jälkeen ja 8 tunnin sisällä AIS-halvauksen alkamisesta. Cerebrolysiinihoitoa jatketaan (30 ml/d) kerran vuorokaudessa päivään 21 (ensimmäinen sykli) asti ja sitä seuraa toinen hoitojakso (30 ml/d 21 päivän ajan poliklinikalla tai neurorehabilitaatioklinikalla) päivinä 69–90. (± 3 päivää).

Kaikki potilaat (mukaan lukien kontrolliryhmän potilaat) saavat saman standardoidun kuntoutusohjelman (mukaan lukien puheterapia, toiminta- ja fysioterapia) sairaalahoidon aikana aivohalvausosastolla ja neurorehabilitaatioklinikalla päivään 90 asti paikallisten menettelytapojen mukaisesti.

Potilaille tehdään kuvantaminen lähtötilanteessa ennen mekaanista trombektomiaa. Tämä sisältää non-contrast CT (NCCT), CT-angiografia (CTA) ja CT-perfuusio (CTP) akuutin aivohalvauksen kuvantamisen mahdollisille potilaille. Seuranta NCCT hankitaan 24 tunnin ja 30 päivän kuluttua. NCCT:n, CTA:n ja CTP:n automaattinen käsittely suoritetaan käyttämällä viimeisintä CE-merkittyä e-Stroke-ohjelmiston versiota (Brainomix, Oxford, UK) lähtötilanteessa, ja seurantakuvaukset käsitellään Brainomixin kehittämien algoritmien avulla. Tämä mahdollistaa kuvantamisen biomarkkerien objektiivisen ja johdonmukaisen kvantifioinnin, jotta varmistetaan vankka yhteensopivuus historiallisten kontrollien kanssa, kuten tutkimusprotokollassa on esitetty, sekä kuvantamisen päätepisteiden arviointi. NCCT, CTA ja CTP käsitellään e-ASPECTS-, e-CTA- ja e-CTP-moduuleilla e-Strokessa. Historiallisilla kontrollipotilailla on oltava vähintään NCCT ja CTA, ja CTP otetaan mukaan aina kun mahdollista.

Historialliset tiedot saadaan retrospektiivisillä kliinisillä kartoilla potilaista, jotka ovat olleet sairaalassa tutkimuskeskuksessa vuosina 2017–2020 ja jotka täyttävät samat kliiniset ja radiologiset kriteerit ja joilla on 12 kuukauden seuranta (mukaan lukien mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L) voisi saada.