Efficacité du traitement par la cérébrolysine en tant que thérapie complémentaire à la thrombectomie mécanique dans l'AVC ischémique aigu.

Arrière-plan

Les récents essais endovasculaires sur l'AVC ont établi un nouveau paradigme pour le traitement de l'AVC ischémique aigu (AIS) montrant que la thrombectomie mécanique (MT) dans les 6 heures suivant l'AVC réduit considérablement le taux de mortalité et améliore les résultats cliniques. Ces résultats positifs n'étaient pas seulement dus à l'amélioration des dispositifs endovasculaires, mais également à un affinement des critères de sélection des patients, y compris l'utilisation de la perfusion et du statut des collatéraux. Malgré ces avancées, les taux d'indépendance fonctionnelle (14%-58%) après MT sont faibles par rapport aux taux efficaces de recanalisation (60%-90%). On pense que les mécanismes sous-jacents à ce « phénomène de non-refusion » résultent d'une circulation microvasculaire altérée, d'un état pro-inflammatoire et d'une thrombose qui peut persister malgré la recanalisation proximale.

La revascularisation mécanique présente une procédure éprouvée sans interactions médicamenteuses potentielles, qui peut être administrée en série ou en parallèle avec des agents neuroprotecteurs. La cérébrolysine est une préparation de neuropeptide produite par dégradation enzymatique standardisée de protéines cérébrales porcines. Dans des études expérimentales sur l'AIS, il a été démontré que la cérébrolysine réduit le volume de l'infarctus, les cytokines pro-inflammatoires, améliore le dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique induit par le rt-PA et améliore la récupération fonctionnelle.

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'ajout de cérébrolysine chez des patients sélectionnés sur la base des critères cliniques et radiologiques (petit noyau ischémique de base, bon état collatéral, reperfusion significative après MT, symptômes de lésions corticales) peut augmenter l'efficacité de la MT en initiant des effets cytoprotecteurs et en empêchant la reperfusion. blessures et la mort cellulaire retardée. Le concept de traitement multimodal (cérébrolysine combiné à la MT dans l'AVC aigu et combiné à la rééducation dans la période post-aiguë) pourrait également favoriser la récupération la plus efficace après un AVC modéré à grave.

But

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par Cerebrolysin en tant que thérapie complémentaire à la MT chez les patients atteints de SIA en phase de récupération précoce dans un AVC ischémique aigu (90 jours) et dans le cadre d'un suivi à long terme (12 jours). mois).

Méthodes et patients

Une étude monocentrique, prospective, en ouvert, à un seul bras de 50 patients consécutifs qui seront traités avec MT dans le centre de référence selon les normes locales et Cerebrolysin supplémentaire par rapport à 50 témoins historiques traités avec MT seul - appariés pour l'âge, clinique gravité, emplacement de l'occlusion, volume de la lésion de perfusion de base, début de la reperfusion et utilisation de rt-PA iv avant la MT.

La première perfusion de Cerebrolysin (30 ml mélangés à 250 ml de solution saline) est destinée à être initiée dès que possible après l'obtention d'une recanalisation réussie et dans les 8 heures suivant le début de l'AVC AIS. Le traitement par cérébrolysine sera poursuivi (30 ml/j) une fois par jour jusqu'au jour 21 (premier cycle) et suivi d'un deuxième cycle de traitement (30 ml/j pendant 21 jours administrés en ambulatoire ou en clinique de neuroréadaptation) du jour 69 au 90 (± 3 jours).

Tous les patients (y compris ceux du groupe témoin) recevront le même programme de réadaptation standardisé (y compris l'orthophonie, l'ergothérapie et la physiothérapie) pendant l'hospitalisation à l'unité d'AVC et à la clinique de neuroréadaptation jusqu'au jour 90 selon les procédures locales.

Les patients subiront une imagerie au départ, avant la thrombectomie mécanique. Cela comprendra la TDM sans contraste (NCCT), l'angiographie TDM (CTA) et l'imagerie de l'AVC aigu par TDM de perfusion (CTP) pour les patients inscrits de manière prospective. Le NCCT de suivi sera acquis à 24 heures et 30 jours. Le traitement automatisé des NCCT, CTA et CTP sera effectué à l'aide de la dernière version marquée CE du logiciel e-Stroke (Brainomix, Oxford, Royaume-Uni) au départ, et l'imagerie de suivi sera traitée à l'aide d'algorithmes en développement par Brainomix. Cela fournira une quantification objective et cohérente des biomarqueurs d'imagerie pour assurer une correspondance robuste avec les contrôles historiques, comme indiqué dans le protocole d'étude, ainsi que l'évaluation des paramètres d'imagerie. NCCT, CTA et CTP seront traités respectivement à l'aide des modules e-ASPECTS, e-CTA et e-CTP dans e-Stroke. Les patients témoins historiques auront eu au minimum un NCCT et un CTA, et le CTP sera inclus dans la mesure du possible.

Les données historiques seront obtenues par des examens rétrospectifs des dossiers cliniques des patients hospitalisés dans le centre d'étude entre 2017 et décembre 2020 et remplissant les mêmes critères d'inclusion cliniques et radiologiques chez lesquels un suivi de 12 mois (y compris mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L) pourraient être obtenus.