Effekten av cerebrolysinbehandling som en tilläggsterapi till mekanisk trombektomi vid akut ischemisk stroke.

Bakgrund

De senaste endovaskulära strokeförsöken har etablerat ett nytt paradigm för behandling av akut ischemisk stroke (AIS) som visar att mekanisk trombektomi (MT) inom 6 timmar efter stroke signifikant minskar dödligheten och förbättrar kliniska resultat. Dessa positiva resultat drevs inte bara av förbättrade endovaskulära anordningar, utan också av en förfining av patienturvalskriterier, inklusive användningen av perfusion och kollateralstatus. Trots dessa framsteg är graden av funktionellt oberoende (14%-58%) efter MT låg jämfört med den effektiva omkanaliseringstakten (60%-90%). Mekanismerna bakom detta "no-reflow-fenomen" tros vara resultatet av förändrad mikrovaskulär cirkulation, proinflammatoriskt tillstånd och trombos som kan kvarstå trots proximal rekanalisering.

Mekanisk revaskularisering presenterar en beprövad procedur utan potentiella läkemedelsinteraktioner, som kan administreras i serie eller parallellt med neuroprotektiva medel. Cerebrolysin är ett neuropeptidpreparat som produceras genom standardiserad enzymatisk nedbrytning av proteiner i grishjärnan. I experimentella AIS-studier har cerebrolysin visat sig minska infarktvolymen, proinflammatoriska cytokiner, förbättra hjärn-blodbarriärdysfunktion inducerad av rt-PA och förbättra funktionell återhämtning.

Utredarna har antagit att tillsats av Cerebrolysin till utvalda patienter baserat på de kliniska och radiologiska kriterierna (baslinje liten ischemisk kärna, god kollateral status, signifikant reperfusion efter MT, symptom på kortikal skada) kan öka effektiviteten av MT genom att initiera cytoprotektiva effekter och förhindra reperfusion skada och försenad celldöd. Det multimodala behandlingskonceptet (Cerebrolysin kombinerat med MT vid akut stroke och i kombination med rehabilitering i postakut period) kan också främja den mest effektiva återhämtningen från måttlig till svår stroke.

Syfte

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Cerebrolysinbehandling som en tilläggsterapi till MT hos patienter med AIS i den tidiga återhämtningsfasen vid akut ischemisk stroke (90 dagar) och vid långtidsuppföljning (12 månader).

Metoder och patienter

En prospektiv, öppen, enkelarmsstudie av ett enda centrum av på varandra följande 50 patienter som kommer att behandlas med MT i referenscentret enligt lokala standarder och ytterligare Cerebrolysin jämfört med 50 historiska kontroller som behandlats med enbart MT - matchade för ålder, klinisk svårighetsgrad, ocklusionsläge, baslinjeperfusionsskadavolym, början på reperfusion och användning av iv rt-PA före MT.

Den första Cerebrolysin-infusionen (30 ml blandad med 250 ml koksaltlösning) är avsedd att initieras så snart som möjligt efter att framgångsrik rekanalisering har uppnåtts och inom 8 timmar efter att AIS-slagan har börjat. Cerebrolysinbehandling kommer att fortsätta (30 ml/d) en gång dagligen fram till dag 21 (första cykeln) och följs av en andra behandlingscykel (30 ml/d under 21 dagar ges på polikliniken eller neurorehabiliteringskliniken) från dag 69 till 90 (± 3 dagar).

Alla patienter (inklusive de från kontrollgruppen) kommer att få samma standardiserade rehabiliteringsprogram (inklusive logopedi, arbets- och sjukgymnastik) under sjukhusvistelse på Stroke Unit och på Neurorehabilitation Clinic fram till dag 90 enligt lokala rutiner.

Patienterna kommer att genomgå avbildning vid baslinjen, före mekanisk trombektomi. Detta kommer att inkludera icke-kontrast CT (NCCT), CT angiografi (CTA) och CT perfusion (CTP) avbildning av akut stroke för prospektivt inskrivna patienter. Uppföljning NCCT kommer att förvärvas efter 24 timmar och 30 dagar. Automatiserad bearbetning av NCCT, CTA och CTP kommer att utföras med den senaste CE-märkta versionen av e-Stroke-mjukvaran (Brainomix, Oxford, Storbritannien) vid baslinjen, och uppföljningsavbildning kommer att behandlas med hjälp av algoritmer som utvecklas av Brainomix. Detta kommer att ge objektiv och konsekvent kvantifiering av avbildningsbiomarkörer för att säkerställa robust matchning till historiska kontroller som beskrivs i studieprotokollet, samt utvärdering av avbildningsändpunkter. NCCT, CTA och CTP kommer att behandlas med e-ASPECTS, e-CTA och e-CTP-moduler inom e-Stroke respektive. Historiska kontrollpatienter kommer att ha haft NCCT och CTA som ett minimum, och CTP kommer att inkluderas där så är möjligt.

Historiska data kommer att erhållas genom retrospektiva kliniska kartöversikter av patienter inlagda på sjukhus i studiecentret mellan 2017 och december 2020 och som uppfyller samma kliniska och radiologiska inklusionskriterier där 12 månaders uppföljning (inklusive mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L) kunde erhållas.