Skuteczność leczenia cerebrolizyną jako terapii dodatkowej do trombektomii mechanicznej w ostrym udarze niedokrwiennym.

Tło

Niedawne wewnątrznaczyniowe próby udaru mózgu ustanowiły nowy paradygmat leczenia ostrego udaru niedokrwiennego mózgu (AIS), wykazując, że mechaniczna trombektomia (MT) w ciągu 6 godzin od udaru znacznie zmniejsza śmiertelność i poprawia wyniki kliniczne. Te pozytywne wyniki były spowodowane nie tylko ulepszonymi urządzeniami wewnątrznaczyniowymi, ale także udoskonaleniem kryteriów selekcji pacjentów, w tym wykorzystania perfuzji i stanu zabezpieczeń. Pomimo tych postępów wskaźniki niezależności funkcjonalnej (14%-58%) po MT są niskie w porównaniu z efektywnymi wskaźnikami rekanalizacji (60%-90%). Uważa się, że mechanizmy leżące u podstaw tego „zjawiska braku przepływu zwrotnego” wynikają ze zmienionego krążenia mikrokrążenia, stanu prozapalnego i zakrzepicy, które mogą utrzymywać się pomimo proksymalnej rekanalizacji.

Mechaniczna rewaskularyzacja jest sprawdzoną procedurą pozbawioną potencjalnych interakcji lekowych, którą można stosować szeregowo lub równolegle z lekami neuroprotekcyjnymi. Cerebrolysin jest preparatem neuropeptydowym wytwarzanym w wyniku standaryzowanego rozkładu enzymatycznego białek mózgowych świni. W eksperymentalnych badaniach AIS wykazano, że cerebrolizyna zmniejsza objętość zawału, cytokiny prozapalne, poprawia dysfunkcję bariery krew-mózg wywołaną przez rt-PA i poprawia powrót do funkcji.

Badacze postawili hipotezę, że dodanie preparatu Cerebrolysin u wybranych pacjentów na podstawie kryteriów klinicznych i radiologicznych (wyjściowy mały rdzeń niedokrwienny, dobry stan krążenia obocznego, znaczna reperfuzja po MT, objawy uszkodzenia kory) może zwiększyć skuteczność MT poprzez inicjowanie efektów cytoprotekcyjnych i zapobieganie reperfuzji uszkodzenie i opóźniona śmierć komórki. Multimodalna koncepcja leczenia (Cerebrolysin w połączeniu z MT w ostrym udarze i w połączeniu z rehabilitacją w okresie po ostrym udarze) może również sprzyjać najskuteczniejszemu wyleczeniu z umiarkowanego do ciężkiego udaru.

Cel

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia preparatem Cerebrolysin jako terapii dodanej do MT u pacjentów z AIS we wczesnej fazie zdrowienia w ostrym udarze niedokrwiennym mózgu (90 dni) oraz w obserwacji odległej (12 miesiące).

Metody i pacjenci

Jednoośrodkowe, prospektywne, otwarte, jednoramienne badanie kolejnych 50 pacjentów, którzy będą leczeni MT w ośrodku referencyjnym zgodnie z lokalnymi standardami i dodatkowo preparatem Cerebrolysin, w porównaniu z 50 historycznymi grupami kontrolnymi leczonymi samą MT – dobranymi pod względem wieku, klinicznymi ciężkość, lokalizacja okluzji, wyjściowa objętość zmiany perfuzyjnej, początek reperfuzji i zastosowanie iv rt-PA przed MT.

Pierwszy wlew produktu Cerebrolysin (30 ml zmieszany z 250 ml soli fizjologicznej) należy rozpocząć jak najszybciej po skutecznej rekanalizacji iw ciągu 8 godzin od wystąpienia udaru AIS. Leczenie preparatem Cerebrolysin będzie kontynuowane (30 ml/d) raz dziennie do 21 dnia (pierwszy cykl), a następnie drugi cykl leczenia (30 ml/d przez 21 dni podawane w Przychodni lub Poradni Neurorehabilitacji) od dnia 69 do 90 (± 3 dni).

Wszyscy pacjenci (również z grupy kontrolnej) będą objęci takim samym ustandaryzowanym programem rehabilitacyjnym (m.in. logopedia, terapia zajęciowa i fizjoterapia) podczas hospitalizacji na Oddziale Udarowym iw Poradni Neurorehabilitacji do 90. dnia, zgodnie z lokalnymi procedurami.

Pacjenci zostaną poddani obrazowaniu na początku badania, przed mechaniczną trombektomią. Obejmuje to obrazowanie ostrego udaru bez kontrastu CT (NCCT), angiografię CT (CTA) i perfuzję CT (CTP) u pacjentów włączonych prospektywnie. Kontynuacja NCCT zostanie uzyskana po 24 godzinach i 30 dniach. Zautomatyzowane przetwarzanie NCCT, CTA i CTP będzie wykonywane przy użyciu najnowszej wersji oprogramowania e-Stroke ze znakiem CE (Brainomix, Oxford, Wielka Brytania) na początku badania, a obrazowanie kontrolne będzie przetwarzane przy użyciu algorytmów opracowywanych przez firmę Brainomix. Zapewni to obiektywną i spójną ocenę ilościową biomarkerów obrazowania, aby zapewnić solidne dopasowanie do historycznych kontroli, jak określono w protokole badania, a także ocenę punktów końcowych obrazowania. NCCT, CTA i CTP będą przetwarzane odpowiednio przy użyciu modułów e-ASPECTS, e-CTA i e-CTP w ramach e-Stroke. Historyczni pacjenci kontrolni będą mieli co najmniej NCCT i CTA, a CTP zostanie uwzględnione tam, gdzie to możliwe.

Dane historyczne zostaną uzyskane na podstawie retrospektywnych przeglądów kart klinicznych pacjentów hospitalizowanych w ośrodku badawczym w okresie od 2017 do grudnia 2020 r. i spełniających te same kliniczne i radiologiczne kryteria włączenia, u których 12-miesięczna obserwacja (w tym mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L) można było uzyskać.