Eficacia del tratamiento con cerebrolisina como terapia complementaria a la trombectomía mecánica en el accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Fondo

Los recientes ensayos endovasculares de accidente cerebrovascular han establecido un nuevo paradigma para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) que muestra que la trombectomía mecánica (MT) dentro de las 6 horas posteriores al accidente cerebrovascular reduce significativamente la tasa de mortalidad y mejora los resultados clínicos. Estos resultados positivos no solo se debieron a dispositivos endovasculares mejorados, sino también a un refinamiento de los criterios de selección de pacientes, incluido el uso de la perfusión y el estado de las colaterales. A pesar de estos avances, las tasas de independencia funcional (14-58%) tras la MT son bajas en comparación con las tasas eficientes de recanalización (60-90%). Se cree que los mecanismos subyacentes a este "fenómeno de falta de reflujo" son el resultado de una circulación microvascular alterada, un estado proinflamatorio y una trombosis que puede persistir a pesar de la recanalización proximal.

La revascularización mecánica presenta un procedimiento probado sin posibles interacciones fármaco-fármaco, que puede administrarse en serie o en paralelo con agentes neuroprotectores. Cerebrolysin es una preparación neuropeptídica producida por descomposición enzimática estandarizada de proteínas cerebrales porcinas. En estudios experimentales de AIS, se ha demostrado que Cerebrolysin reduce el volumen del infarto, las citocinas proinflamatorias, mejora la disfunción de la barrera hematoencefálica inducida por rt-PA y mejora la recuperación funcional.

Los investigadores han planteado la hipótesis de que agregar Cerebrolysin en pacientes seleccionados según los criterios clínicos y radiológicos (núcleo isquémico basal pequeño, buen estado colateral, reperfusión significativa después de MT, síntomas de daño cortical) puede aumentar la eficacia de MT al iniciar efectos citoprotectores y prevenir la reperfusión. lesiones y muerte celular retardada. El concepto de tratamiento multimodal (Cerebrolysin combinado con MT en el accidente cerebrovascular agudo y combinado con rehabilitación en el período post-agudo) también podría promover la recuperación más eficaz del accidente cerebrovascular moderado a grave.

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El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con Cerebrolysin como terapia complementaria a la MT en pacientes con AIS en fase de recuperación temprana en ictus isquémico agudo (90 días) y en seguimiento a largo plazo (12 días). meses).

Métodos y Pacientes

Un estudio de un solo brazo, prospectivo, abierto, de un solo centro de 50 pacientes consecutivos que serán tratados con MT en el centro de referencia de acuerdo con los estándares locales y Cerebrolysin adicional en comparación con 50 controles históricos tratados solo con MT, emparejados por edad, clínica gravedad, ubicación de la oclusión, volumen de la lesión de perfusión inicial, inicio de la reperfusión y uso de rt-PA iv antes de la MT.

La primera infusión de Cerebrolysin (30 ml mezclados con 250 ml de solución salina) debe iniciarse lo antes posible después de lograr una recanalización exitosa y dentro de las 8 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular AIS. El tratamiento con Cerebrolysin se continuará (30 ml/d) una vez al día hasta el día 21 (primer ciclo) y seguido de un segundo ciclo de tratamiento (30 ml/d durante 21 días dado en el Departamento de Pacientes Externos o Clínica de Neurorrehabilitación) desde el día 69 al 90 (± 3 días).

Todos los pacientes (incluidos los del grupo control) recibirán el mismo programa de rehabilitación estandarizado (que incluye terapia del habla, terapia ocupacional y física) durante la hospitalización en la Unidad de Ictus y en la Clínica de Neurorehabilitación hasta el día 90 según los procedimientos locales.

Los pacientes se someterán a imágenes al inicio del estudio, antes de la trombectomía mecánica. Esto incluirá tomografía computarizada sin contraste (NCCT), angiografía por tomografía computarizada (CTA) y perfusión por tomografía computarizada (CTP) de imágenes de accidentes cerebrovasculares agudos para pacientes prospectivamente inscritos. El NCCT de seguimiento se adquirirá a las 24 horas y 30 días. El procesamiento automatizado de NCCT, CTA y CTP se realizará utilizando la última versión con marca CE del software e-Stroke (Brainomix, Oxford, Reino Unido) al inicio del estudio, y las imágenes de seguimiento se procesarán utilizando algoritmos desarrollados por Brainomix. Esto proporcionará una cuantificación objetiva y consistente de los biomarcadores de imágenes para garantizar una coincidencia sólida con los controles históricos como se describe en el protocolo del estudio, así como la evaluación de los puntos finales de imágenes. NCCT, CTA y CTP se procesarán utilizando los módulos e-ASPECTS, e-CTA y e-CTP dentro de e-Stroke respectivamente. Los pacientes de control histórico habrán tenido NCCT y CTA como mínimo, y se incluirá CTP siempre que sea posible.

Los datos históricos se obtendrán mediante revisiones retrospectivas de historias clínicas de pacientes hospitalizados en el centro de estudio entre 2017 y diciembre de 2020 y que cumplan los mismos criterios de inclusión clínicos y radiológicos en los que se realice un seguimiento de 12 meses (incluidos mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L) podría obtenerse.