Účinnost léčby cerebrolyzinem jako přídavné terapie k mechanické trombbektomii u akutní ischemické cévní mozkové příhody.

Pozadí

Nedávné studie s endovaskulárními cévními mozkovými příhodami vytvořily nové paradigma pro léčbu akutní ischemické cévní mozkové příhody (AIS), které ukazují, že mechanická trombektomie (MT) do 6 hodin po cévní mozkové příhodě významně snižuje úmrtnost a zlepšuje klinické výsledky. Tyto pozitivní výsledky nebyly způsobeny pouze zlepšenými endovaskulárními zařízeními, ale také zpřesněním kritérií výběru pacientů, včetně použití perfuze a stavu kolaterál. Navzdory těmto pokrokům je míra funkční nezávislosti (14%-58%) po MT nízká ve srovnání s efektivní mírou rekanalizace (60%-90%). Předpokládá se, že mechanismy, které jsou základem tohoto "fenomenu bez reflow" jsou výsledkem změněné mikrovaskulární cirkulace, prozánětlivého stavu a trombózy, která může přetrvávat i přes proximální rekanalizaci.

Mechanická revaskularizace představuje osvědčený postup bez potenciálních lékových interakcí, který lze podávat v sérii nebo paralelně s neuroprotektivními činidly. Cerebrolysin je neuropeptidový přípravek produkovaný standardizovaným enzymatickým rozkladem proteinů prasečího mozku. V experimentálních studiích AIS bylo prokázáno, že Cerebrolysin snižuje objem infarktu, prozánětlivé cytokiny, zlepšuje dysfunkci mozkové a krevní bariéry vyvolanou rt-PA a zvyšuje funkční zotavení.

Výzkumníci předpokládali, že přidání Cerebrolysinu u vybraných pacientů na základě klinických a radiologických kritérií (výchozí malé ischemické jádro, dobrý kolaterální stav, významná reperfuze po MT, příznaky kortikálního poškození) může zvýšit účinnost MT iniciací cytoprotektivních účinků a prevencí reperfuze. poranění a opožděná buněčná smrt. Koncepce multimodální léčby (Cerebrolysin v kombinaci s MT u akutního iktu a kombinovaná s rehabilitací v postakutním období) by také mohla podpořit nejúčinnější zotavení ze středně těžké až těžké mrtvice.

Cíl

Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost léčby Cerebrolysinem jako přídavné terapie k MT u pacientů s AIS v časné rekonvalescenci u akutního ischemického iktu (90 dní) a v dlouhodobém sledování (12 měsíce).

Metody a pacienti

Jednocentrová, prospektivní, otevřená, jednoramenná studie po sobě jdoucích 50 pacientů, kteří budou léčeni MT v referenčním centru podle místních standardů a navíc Cerebrolysin ve srovnání s 50 historickými kontrolami léčenými pouze MT – odpovídající věku, klinickému závažnost, umístění okluze, výchozí objem perfuzních lézí, nástup reperfuze a použití iv rt-PA před MT.

První infuze Cerebrolysinu (30 ml smíchaných s 250 ml fyziologického roztoku) má být zahájena co nejdříve po úspěšné rekanalizaci a do 8 hodin od začátku mrtvice AIS. Léčba Cerebrolysinem bude pokračovat (30 ml/den) jednou denně až do 21. dne (první cyklus) a poté bude následovat druhý cyklus léčby (30 ml/den po dobu 21 dnů podávaných na ambulanci nebo neurorehabilitační klinice) od 69. do 90. dne (± 3 dny).

Všichni pacienti (včetně těch z kontrolní skupiny) dostanou během hospitalizace na Iktové jednotce a na Neurorehabilitační klinice do 90. dne stejný standardizovaný rehabilitační program (včetně logopedické, ergoterapie a fyzikální terapie) podle místních postupů.

Před mechanickou trombektomií pacienti podstoupí zobrazovací vyšetření na začátku. To bude zahrnovat nekontrastní CT (NCCT), CT angiografii (CTA) a CT perfuzní (CTP) zobrazování akutních cévních mozkových příhod u prospektivně zařazených pacientů. Následná kontrola NCCT bude získána za 24 hodin a 30 dnů. Automatizované zpracování NCCT, CTA a CTP bude prováděno pomocí nejnovější verze softwaru e-Stroke s označením CE (Brainomix, Oxford, Velká Británie) a následné zobrazování bude zpracováno pomocí algoritmů ve vývoji Brainomix. To poskytne objektivní a konzistentní kvantifikaci zobrazovacích biomarkerů pro zajištění robustní shody s historickými kontrolami, jak je uvedeno v protokolu studie, a také vyhodnocení zobrazovacích koncových bodů. NCCT, CTA a CTP budou zpracovány pomocí modulů e-ASPECTS, e-CTA a e-CTP v rámci e-Stroke. Pacienti s historickou kontrolou budou mít minimálně NCCT a CTA a CTP bude zahrnuta, kdykoli to bude možné.

Historická data budou získána retrospektivními přehledy klinických tabulek pacientů hospitalizovaných ve studijním centru v období od roku 2017 do prosince 2020 a splňujících stejná klinická a radiologická kritéria pro zařazení, u nichž 12měsíční sledování (včetně mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L).