A cerebrolizin-kezelés hatékonysága a mechanikus thrombectomia kiegészítő terápiájaként akut ischaemiás stroke esetén.

Háttér

A közelmúltban végzett endovaszkuláris stroke-vizsgálatok új paradigmát hoztak létre az akut ischaemiás stroke (AIS) kezelésében, amely azt mutatja, hogy a stroke után 6 órán belül végrehajtott mechanikus thrombectomia (MT) jelentősen csökkenti a halálozási arányt és javítja a klinikai eredményeket. Ezeket a pozitív eredményeket nem csak a továbbfejlesztett endovaszkuláris eszközök, hanem a betegkiválasztási kritériumok finomítása is elősegítette, beleértve a perfúzió és a kollaterális állapot használatát. Ezen előrelépések ellenére a funkcionális függetlenség aránya (14%-58%) az MT-t követően alacsony a hatékony rekanalizáció arányához (60%-90%) képest. A „no-reflow jelenség” mögött meghúzódó mechanizmusok feltehetően a megváltozott mikrovaszkuláris keringésből, a proinflammatorikus állapotból és a trombózisból erednek, amelyek a proximális rekanalizáció ellenére is fennmaradhatnak.

A mechanikus revaszkularizáció bevált eljárás, potenciális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások nélkül, amely sorozatban vagy párhuzamosan adható neuroprotektív szerekkel. A cerebrolizin egy neuropeptid készítmény, amelyet sertés agyi fehérjék standardizált enzimatikus lebontásával állítanak elő. Kísérleti AIS vizsgálatokban kimutatták, hogy a cerebrolizin csökkenti az infarktus mennyiségét, a proinflammatorikus citokineket, javítja az rt-PA által kiváltott agy-vérgát diszfunkciót és fokozza a funkcionális helyreállítást.

A kutatók azt feltételezték, hogy a klinikai és radiológiai kritériumok (kiindulási kis ischaemiás mag, jó kollaterális állapot, jelentős reperfúzió MT-t követően, kortikális károsodás tünetei) alapján kiválasztott betegeknél Cerebrolysin hozzáadása növelheti a MT hatékonyságát a citoprotektív hatások kiváltásával és a reperfúzió megelőzésével. sérülés és késleltetett sejthalál. A multimodális kezelési koncepció (a cerebrolizin MT-vel kombinálva akut stroke-ban és rehabilitációval kombinálva posztakut időszakban) szintén elősegítheti a leghatékonyabb felépülést a közepestől a súlyosig terjedő stroke-ból.

Cél

A tanulmány célja a Cerebrolysin-kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az MT kiegészítő terápiájaként AIS-ben szenvedő betegeknél az akut ischaemiás stroke korai felépülési szakaszában (90 nap) és a hosszú távú követés során (12). hónapok).

Módszerek és betegek

Egyközponti, prospektív, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat 50 egymást követő, a referenciaközpontban a helyi szabványok szerint MT-vel és további Cerebrolysinnel kezelt beteg bevonásával, összehasonlítva 50, csak MT-vel kezelt történelmi kontrollcsoporttal – életkor, klinikai szempontok alapján. súlyosság, elzáródás helye, kiindulási perfúziós lézió térfogata, a reperfúzió kezdete és iv rt-PA alkalmazása MT előtt.

Az első Cerebrolysin infúziót (30 ml 250 ml sóoldattal keverve) a lehető leghamarabb meg kell kezdeni a sikeres rekanalizáció elérése után, és az AIS stroke kezdetét követő 8 órán belül. A Cerebrolysin-kezelést naponta egyszer folytatják (30 ml/nap) a 21. napig (első ciklus), majd egy második kezelési ciklust (30 ml/nap 21 napig a járóbeteg osztályon vagy neurorehabilitációs klinikán adnak) a 69. és 90. nap között. (± 3 nap).

Minden beteg (beleértve a kontrollcsoportot is) ugyanazt a standardizált rehabilitációs programot (beleértve a logopédiai, foglalkozási és fizikoterápiát) kapja a Stroke Osztályon és a Neurorehabilitációs Klinikán a 90. napig tartó kórházi kezelés alatt a helyi eljárások szerint.

A betegeket a kiinduláskor, a mechanikus thrombectomia előtt képalkotó vizsgálatnak vetik alá. Ez magában foglalja a nem kontrasztos CT-t (NCCT), a CT angiográfiát (CTA) és a CT perfúziós (CTP) akut stroke képalkotást a leendő beiratkozott betegek számára. Az NCCT nyomon követése 24 óra 30 napon belül történik. Az NCCT, CTA és CTP automatizált feldolgozása az e-Stroke szoftver legújabb, CE-jelöléssel ellátott verziójával (Brainomix, Oxford, Egyesült Királyság) indul kiinduláskor, a nyomon követési képalkotás pedig a Brainomix által fejlesztés alatt álló algoritmusok segítségével történik. Ez objektív és következetes számszerűsítést tesz lehetővé a képalkotó biomarkerek számára, hogy biztosítsa a vizsgálati protokollban vázolt történelmi kontrollokhoz való robusztus illeszkedést, valamint a képalkotó végpontok értékelését. Az NCCT, CTA és CTP feldolgozása e-ASPECTS, e-CTA és e-CTP modulok használatával történik az e-Stroke-on belül. A kórtörténeti kontroll betegek legalább NCCT-t és CTA-t kaptak, és ahol lehetséges, a CTP-t is figyelembe kell venni.

Az előzményadatokat a 2017 és 2020 decembere között a vizsgálati központban kórházba került, ugyanazon klinikai és radiológiai befogadási kritériumoknak megfelelő, 12 hónapos utánkövetés alatt álló betegek retrospektív klinikai diagramok áttekintésével nyerik (beleértve az mRS-t, NIHSS-t, BI-t, EQ-t). 5D-5L) lehetett beszerezni.