Eficácia do tratamento com cerebrolisina como terapia complementar à trombectomia mecânica no AVC isquêmico agudo.

Fundo

Os recentes estudos de AVC endovascular estabeleceram um novo paradigma para o tratamento de AVC isquêmico agudo (AIS), mostrando que a trombectomia mecânica (MT) dentro de 6 horas após o AVC reduz significativamente a taxa de mortalidade e melhora os resultados clínicos. Esses resultados positivos foram impulsionados não apenas por dispositivos endovasculares aprimorados, mas também por um refinamento dos critérios de seleção de pacientes, incluindo o uso de perfusão e status de colaterais. Apesar desses avanços, as taxas de independência funcional (14%-58%) após a MT são baixas em comparação com as taxas eficientes de recanalização (60%-90%). Acredita-se que os mecanismos subjacentes a esse "fenômeno de não refluxo" resultem de circulação microvascular alterada, estado pró-inflamatório e trombose que podem persistir apesar da recanalização proximal.

A revascularização mecânica apresenta-se como um procedimento comprovado e sem potenciais interações medicamentosas, podendo ser administrado em série ou em paralelo com agentes neuroprotetores. A cerebrolisina é uma preparação de neuropeptídio produzida pela quebra enzimática padronizada de proteínas do cérebro suíno. Em estudos experimentais de AIS, demonstrou-se que a cerebrolisina reduz o volume do infarto, citocinas pró-inflamatórias, melhora a disfunção da barreira hematoencefálica induzida pelo rt-PA e melhora a recuperação funcional.

Os investigadores levantaram a hipótese de que a adição de Cerebrolysin em pacientes selecionados com base em critérios clínicos e radiológicos (núcleo isquêmico pequeno basal, bom status colateral, reperfusão significativa após MT, sintomas de dano cortical) pode aumentar a eficácia da MT iniciando efeitos citoprotetores e prevenindo a reperfusão lesão e retardo da morte celular. O conceito de tratamento multimodal (Cerebrolysin combinado com MT no AVC agudo e combinado com reabilitação no período pós-agudo) também pode promover a recuperação mais eficaz do AVC moderado a grave.

Mirar

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do tratamento com Cerebrolysin como terapia adjuvante ao MT em pacientes com AIS na fase de recuperação precoce do AVC isquêmico agudo (90 dias) e no acompanhamento de longo prazo (12 meses).

Métodos e Pacientes

Um único centro, prospectivo, estudo de braço único de 50 pacientes consecutivos que serão tratados com MT no centro de referência de acordo com os padrões locais e Cerebrolysin adicional em comparação com 50 controles históricos tratados apenas com MT - pareados por idade, clínica gravidade, localização da oclusão, volume basal da lesão de perfusão, início da reperfusão e uso de rt-PA iv antes da MT.

A primeira infusão de Cerebrolysin (30 ml misturados com 250 ml de solução salina) deve ser iniciada o mais rápido possível após a recanalização bem-sucedida ser alcançada e dentro de 8 horas após o início do AVC AIS. O tratamento com cerebrolisina será continuado (30 ml/d) uma vez ao dia até o dia 21 (primeiro ciclo) e seguido por um segundo ciclo de tratamento (30 ml/d por 21 dias administrado no ambulatório ou clínica de neurorreabilitação) do dia 69 ao 90 (± 3 dias).

Todos os pacientes (incluindo os do grupo controle) receberão o mesmo programa padronizado de reabilitação (incluindo fonoaudiologia, terapia ocupacional e fisioterapia) durante a internação na Unidade de AVC e na Clínica de Neurorreabilitação até o dia 90 de acordo com os procedimentos locais.

Os pacientes serão submetidos a exames de imagem no início do estudo, antes da trombectomia mecânica. Isso incluirá imagens de AVC agudo por TC sem contraste (NCCT), angiografia por TC (CTA) e perfusão por TC (CTP) para pacientes inscritos prospectivamente. Acompanhamento NCCT será adquirido em 24 horas e 30 dias. O processamento automatizado de NCCT, CTA e CTP será realizado usando a versão mais recente do software e-Stroke com marcação CE (Brainomix, Oxford, Reino Unido) na linha de base, e as imagens de acompanhamento serão processadas usando algoritmos em desenvolvimento pela Brainomix. Isso fornecerá uma quantificação objetiva e consistente dos biomarcadores de imagem para garantir uma correspondência robusta com os controles históricos, conforme descrito no protocolo do estudo, bem como a avaliação dos pontos finais da imagem. NCCT, CTA e CTP serão processados ​​usando os módulos e-ASPECTS, e-CTA e e-CTP no e-Stroke, respectivamente. Pacientes de controle histórico terão no mínimo NCCT e CTA, e CTP será incluído sempre que possível.

Os dados históricos serão obtidos por revisões retrospectivas de prontuários de pacientes internados no centro de estudo entre 2017 e dez. 5D-5L) pode ser obtido.