Effekten af ​​cerebrolysinbehandling som en tilføjelsesterapi til mekanisk trombektomi ved akut iskæmisk slagtilfælde.

Baggrund

De nylige endovaskulære slagtilfældeforsøg har etableret et nyt paradigme for behandling af akut iskæmisk slagtilfælde (AIS), der viser, at mekanisk trombektomi (MT) inden for 6 timer efter slagtilfælde signifikant reducerer dødeligheden og forbedrer de kliniske resultater. Disse positive resultater var ikke kun drevet af forbedrede endovaskulære anordninger, men også af en forfining af patientudvælgelseskriterier, herunder brugen af ​​perfusion og status som sikkerhedsstillelse. På trods af disse fremskridt er satserne for funktionel uafhængighed (14%-58%) efter MT ringe sammenlignet med de effektive rekanaliseringsrater (60%-90%). Mekanismerne bag dette "no-reflow fænomen" menes at være resultatet af ændret mikrovaskulær cirkulation, proinflammatorisk tilstand og trombose, der kan fortsætte på trods af proksimal rekanalisering.

Mekanisk revaskularisering præsenterer en dokumenteret procedure uden potentielle lægemiddel-interaktioner, som kan administreres i serie eller parallelt med neurobeskyttende midler. Cerebrolysin er et neuropeptidpræparat fremstillet ved standardiseret enzymatisk nedbrydning af proteiner i svinehjerne. I eksperimentelle AIS-studier har cerebrolysin vist sig at reducere infarktvolumen, proinflammatoriske cytokiner, forbedre hjerne-blod-barriere dysfunktion induceret af rt-PA og forbedre funktionel restitution.

Forskerne har antaget, at tilføjelse af Cerebrolysin til udvalgte patienter baseret på de kliniske og radiologiske kriterier (baseline lille iskæmisk kerne, god kollateral status, signifikant reperfusion efter MT, symptomer på kortikal skade) kan øge effektiviteten af ​​MT ved at initiere cytobeskyttende virkninger og forhindre reperfusion skade og forsinket celledød. Det multimodale behandlingskoncept (Cerebrolysin kombineret med MT ved akut apopleksi og kombineret med rehabilitering i postakut periode) kan også fremme den mest effektive restitution fra moderat til svær apopleksi.

Sigte

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Cerebrolysin-behandling som en tilføjelsesterapi til MT hos patienter med AIS i den tidlige genopretningsfase i akut iskæmisk slagtilfælde (90 dage) og i langtidsopfølgning (12 måneder).

Metoder og patienter

Et enkeltcenter, prospektivt, åbent, enkeltarmsstudie af på hinanden følgende 50 patienter, som vil blive behandlet med MT i referencecentret i henhold til lokale standarder og yderligere Cerebrolysin sammenlignet med 50 historiske kontroller behandlet med MT alene - matchet til alder, klinisk sværhedsgrad, okklusionslokation, baseline perfusionslæsionsvolumen, begyndelse af reperfusion og brug af iv rt-PA før MT.

Den første Cerebrolysin-infusion (30 ml blandet med 250 ml saltvand) er beregnet til at blive initieret så hurtigt som muligt efter vellykket rekanalisering er opnået og inden for 8 timer efter AIS-slagtilfælde. Cerebrolysinbehandlingen fortsættes (30 ml/d) én gang dagligt indtil dag 21 (første cyklus) og efterfulgt af en anden behandlingscyklus (30 ml/d i 21 dage givet i ambulatoriet eller neurorehabiliteringsklinikken) fra dag 69 til 90 (± 3 dage).

Alle patienterne (inklusive dem fra kontrolgruppen) vil modtage det samme standardiserede genoptræningsprogram (inklusive taleterapi, ergo- og fysioterapi) under indlæggelse på Stroke Unit og på Neurorehabilitation Clinic indtil dag 90 i henhold til lokale procedurer.

Patienterne vil gennemgå billeddiagnostik ved baseline før mekanisk trombektomi. Dette vil omfatte ikke-kontrast CT (NCCT), CT angiografi (CTA) og CT perfusion (CTP) akut slagtilfælde billeddannelse for prospektivt tilmeldte patienter. Opfølgning NCCT vil blive erhvervet efter 24 timer og 30 dage. Automatiseret behandling af NCCT, CTA og CTP vil blive udført ved hjælp af den seneste CE-mærkede version af e-Stroke software (Brainomix, Oxford, UK) ved baseline, og opfølgende billedbehandling vil blive behandlet ved hjælp af algoritmer under udvikling af Brainomix. Dette vil give objektiv og konsekvent kvantificering af billeddannende biomarkører for at sikre robust matchning til historiske kontroller som skitseret i undersøgelsesprotokollen, samt evaluering af billeddannelsesendepunkter. NCCT, CTA og CTP vil blive behandlet ved hjælp af e-ASPECTS, e-CTA og e-CTP moduler inden for henholdsvis e-Stroke. Historiske kontrolpatienter vil have haft NCCT og CTA som minimum, og CTP vil blive inkluderet, hvor det er muligt.

Historiske data vil blive opnået ved retrospektive kliniske diagramgennemgange af patienter indlagt i studiecentret mellem 2017 og december 2020 og opfylder de samme kliniske og radiologiske inklusionskriterier, hvor 12-måneders opfølgning (inklusive mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L) kunne opnås.