Effekten av Cerebrolysin-behandling som en tilleggsterapi til mekanisk trombektomi ved akutt iskemisk slag.

Bakgrunn

De nylige endovaskulære hjerneslagstudiene har etablert et nytt paradigme for behandling av akutt iskemisk slag (AIS) som viser at mekanisk trombektomi (MT) innen 6 timer etter hjerneslag reduserer dødeligheten betydelig og forbedrer kliniske resultater. Disse positive resultatene ble ikke bare drevet av forbedrede endovaskulære enheter, men også av en foredling av pasientseleksjonskriterier, inkludert bruk av perfusjon og sikkerhet. Til tross for disse fremskrittene er frekvensen av funksjonell uavhengighet (14%-58%) etter MT dårlig sammenlignet med de effektive rekanaliseringsratene (60%-90%). Mekanismene som ligger til grunn for dette "no-reflow-fenomenet" antas å være et resultat av endret mikrovaskulær sirkulasjon, proinflammatorisk tilstand og trombose som kan vedvare til tross for proksimal rekanalisering.

Mekanisk revaskularisering presenterer en utprøvd prosedyre uten potensielle medikament-legemiddelinteraksjoner, som kan administreres i serie eller parallelt med nevrobeskyttende midler. Cerebrolysin er et nevropeptidpreparat produsert ved standardisert enzymatisk nedbrytning av proteiner i hjernen fra svin. I eksperimentelle AIS-studier har cerebrolysin vist seg å redusere infarktvolumet, proinflammatoriske cytokiner, forbedre hjerne-blodbarriere dysfunksjon indusert av rt-PA og forbedre funksjonell utvinning.

Etterforskerne har antatt at tilsetning av Cerebrolysin hos utvalgte pasienter basert på de kliniske og radiologiske kriteriene (baseline liten iskemisk kjerne, god kollateral status, signifikant reperfusjon etter MT, symptomer på kortikal skade) kan øke effektiviteten av MT ved å initiere cytobeskyttende effekter og forhindre reperfusjon. skade og forsinket celledød. Det multimodale behandlingskonseptet (Cerebrolysin kombinert med MT ved akutt hjerneslag og kombinert med rehabilitering i postakutt periode) kan også fremme den mest effektive utvinningen fra moderat til alvorlig hjerneslag.

Mål

Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Cerebrolysin-behandling som tilleggsbehandling til MT hos pasienter med AIS i tidlig restitusjonsfase ved akutt iskemisk hjerneslag (90 dager) og i langtidsoppfølging (12 måneder).

Metoder og pasienter

En enkeltsenter, prospektiv, åpen enarmsstudie av påfølgende 50 pasienter som vil bli behandlet med MT i referansesenteret i henhold til lokale standarder og ytterligere Cerebrolysin sammenlignet med 50 historiske kontroller behandlet med MT alene - tilpasset alder, klinisk alvorlighetsgrad, okklusjonslokalisering, baseline perfusjonslesjonsvolum, begynnelse av reperfusjon og bruk av iv rt-PA før MT.

Den første Cerebrolysin-infusjonen (30 ml blandet med 250 ml saltvann) er ment å bli initiert så snart som mulig etter vellykket rekanalisering er oppnådd og innen 8 timer etter at AIS-slag starter. Cerebrolysinbehandlingen fortsettes (30 ml/d) én gang daglig til dag 21 (første syklus) og etterfulgt av en andre behandlingssyklus (30 ml/d i 21 dager gitt i poliklinikken eller nevrohabiliteringsklinikken) fra dag 69 til 90 (± 3 dager).

Alle pasientene (inkludert de fra kontrollgruppen) vil få samme standardiserte rehabiliteringsprogram (inkludert logopedi, ergo- og fysioterapi) under innleggelse ved Slagenheten og ved Nevrorehabiliteringsklinikken frem til dag 90 i henhold til lokale prosedyrer.

Pasienter vil gjennomgå bildediagnostikk ved baseline, før mekanisk trombektomi. Dette vil inkludere ikke-kontrast CT (NCCT), CT angiografi (CTA) og CT perfusjon (CTP) akutt slagavbildning for potensielt innrullerte pasienter. Oppfølging NCCT vil bli anskaffet etter 24 timer og 30 dager. Automatisert prosessering av NCCT, CTA og CTP vil bli utført ved å bruke den siste CE-merkede versjonen av e-Stroke-programvaren (Brainomix, Oxford, UK) ved baseline, og oppfølgingsbildebehandling vil bli behandlet ved hjelp av algoritmer i utvikling av Brainomix. Dette vil gi objektiv og konsistent kvantifisering av avbildningsbiomarkører for å sikre robust matching til historiske kontroller som skissert i studieprotokollen, samt evaluering av avbildningsendepunkter. NCCT, CTA og CTP vil bli behandlet ved hjelp av e-ASPECTS, e-CTA og e-CTP moduler innenfor henholdsvis e-Stroke. Historiske kontrollpasienter vil ha hatt NCCT og CTA som et minimum, og CTP vil bli inkludert der det er mulig.

Historiske data vil bli innhentet ved retrospektive kliniske kartgjennomganger av pasienter innlagt på sykehus i studiesenteret mellom 2017 og desember 2020 og som oppfyller de samme kliniske og radiologiske inklusjonskriteriene der 12-måneders oppfølging (inkludert mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L) kunne oppnås.