Werkzaamheid van behandeling met cerebrolysine als aanvullende therapie bij mechanische thrombectomie bij acute ischemische beroerte.

Achtergrond

De recente onderzoeken naar endovasculaire beroerten hebben een nieuw paradigma voor de behandeling van acute ischemische beroerte (AIS) tot stand gebracht, wat aantoont dat mechanische trombectomie (MT) binnen 6 uur na een beroerte het sterftecijfer aanzienlijk verlaagt en de klinische resultaten verbetert. Deze positieve resultaten waren niet alleen te danken aan verbeterde endovasculaire hulpmiddelen, maar ook aan een verfijning van de selectiecriteria voor patiënten, waaronder het gebruik van perfusie en de status van collateralen. Ondanks deze vooruitgang zijn de percentages van functionele onafhankelijkheid (14%-58%) na MT slecht in vergelijking met de efficiënte percentages van herkanalisatie (60%-90%). Aangenomen wordt dat de mechanismen die ten grondslag liggen aan dit "no-reflow-fenomeen" het gevolg zijn van veranderde microvasculaire circulatie, pro-inflammatoire toestand en trombose die ondanks proximale rekanalisatie kunnen aanhouden.

Mechanische revascularisatie is een beproefde procedure zonder mogelijke interacties tussen geneesmiddelen, die in serie of parallel met neuroprotectieve middelen kan worden toegediend. Cerebrolysin is een neuropeptidepreparaat dat wordt geproduceerd door gestandaardiseerde enzymatische afbraak van varkensherseneiwitten. In experimentele AIS-onderzoeken is aangetoond dat cerebrolysine het infarctvolume, pro-inflammatoire cytokines vermindert, de door rt-PA geïnduceerde disfunctie van de hersen-bloedbarrière verbetert en functioneel herstel bevordert.

De onderzoekers hebben de hypothese dat toevoeging van cerebrolysine bij geselecteerde patiënten op basis van de klinische en radiologische criteria (basislijn kleine ischemische kern, goede collaterale status, significante reperfusie na MT, symptomen van corticale schade) de effectiviteit van MT kan verhogen door cytoprotectieve effecten te initiëren en reperfusie te voorkomen. letsel en vertraagde celdood. Het multimodale behandelingsconcept (Cerebrolysin gecombineerd met MT bij acute beroerte en gecombineerd met revalidatie in de postacute periode) zou ook het meest effectieve herstel van een matige tot ernstige beroerte kunnen bevorderen.

Doel

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met cerebrolysine als aanvullende therapie bij MT bij patiënten met AIS in de vroege herstelfase bij een acute ischemische beroerte (90 dagen) en bij langdurige follow-up (12 dagen). maanden).

Methoden en patiënten

Een single-center, prospectief, open-label, single-arm studie van opeenvolgende 50 patiënten die zullen worden behandeld met MT in het referentiecentrum volgens lokale standaarden en aanvullende cerebrolysine in vergelijking met 50 historische controles behandeld met alleen MT - gematcht voor leeftijd, klinische ernst, occlusielocatie, basislijn perfusie laesievolume, aanvang tot reperfusie en gebruik van iv rt-PA voorafgaand aan MT.

Het is de bedoeling dat de eerste Cerebrolysin-infusie (30 ml gemengd met 250 ml zoutoplossing) zo snel mogelijk wordt gestart nadat succesvolle rekanalisatie is bereikt en binnen 8 uur na het begin van een AIS-beroerte. De behandeling met cerebrolysine wordt voortgezet (30 ml/d) eenmaal daags tot dag 21 (eerste cyclus) en gevolgd door een tweede behandelingscyclus (30 ml/d gedurende 21 dagen gegeven op de polikliniek of neurorevalidatiekliniek) van dag 69 tot 90 (± 3 dagen).

Alle patiënten (inclusief die uit de controlegroep) krijgen tot dag 90 hetzelfde gestandaardiseerde revalidatieprogramma (inclusief logopedie, ergotherapie en fysiotherapie) volgens lokale procedures.

Patiënten ondergaan beeldvorming bij baseline, voorafgaand aan mechanische trombectomie. Dit omvat non-contrast CT (NCCT), CT angiografie (CTA) en CT perfusie (CTP) acute stroke imaging voor prospectief ingeschreven patiënten. Follow-up NCCT wordt verkregen na 24 uur en 30 dagen. Geautomatiseerde verwerking van NCCT, CTA en CTP zal worden uitgevoerd met behulp van de nieuwste CE-gemarkeerde versie van e-Stroke-software (Brainomix, Oxford, VK) bij baseline, en vervolgbeeldvorming zal worden verwerkt met behulp van algoritmen die worden ontwikkeld door Brainomix. Dit zorgt voor een objectieve en consistente kwantificering van biomarkers voor beeldvorming om te zorgen voor een robuuste afstemming op historische controles zoals uiteengezet in het onderzoeksprotocol, evenals voor evaluatie van beeldvormingseindpunten. NCCT, CTA en CTP worden verwerkt met behulp van respectievelijk e-ASPECTS-, e-CTA- en e-CTP-modules binnen e-Stroke. Historische controlepatiënten zullen minimaal NCCT en CTA hebben gehad en CTP zal waar mogelijk worden opgenomen.

Historische gegevens zullen worden verkregen door middel van retrospectieve klinische overzichten van patiënten die tussen 2017 en december 2020 in het onderzoekscentrum zijn opgenomen en die voldoen aan dezelfde klinische en radiologische inclusiecriteria bij wie een follow-up van 12 maanden (inclusief mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L) kon worden verkregen.