Cerebrolysin 治疗作为急性缺血性中风机械血栓切除术的附加疗法的疗效。
Cerebrolysin 治疗作为机械血栓切除术附加疗法对大血管闭塞所致急性缺血性中风患者的疗效 - 一项前瞻性、开放标签、单中心研究，随访 12 个月。
本研究旨在确定 Cerebrolysin 治疗作为机械血栓切除术 (MT) 的附加疗法在减少急性缺血性中风 (AIS) 受试者的整体残疾方面的有效性和安全性。 研究人员计划对 50 名中度至重度 AIS 患者进行为期 12 个月的单中心、前瞻性、开放标签、单臂研究，这些患者具有小的已确定梗塞核心和良好的侧支循环，在 MT 后实现显着再灌注并且在中风发作后 8 小时内接受额外的脑活素，与 50 名仅接受 MT 治疗的历史对照相比——年龄、临床严重程度、闭塞位置、基线灌注损伤体积、发作至再灌注时间和静脉溶栓治疗（rt-PA）的使用相匹配).
主要结果衡量指标是在中风发作后 7 天、30 天、90 天和 12 个月时接受 Cerebrolysin 的受试者与对照组相比经历良好功能结果（根据改良 Rankin 量表 [mRS] 0-2）的总体比例。 次要目标是确定 Cerebrolysin 与对照组相比在降低症状性继发性出血转化风险、改善神经学结果（NIHSS 0-2 第 7 天、第 30 天和第 90 天）方面的疗效；降低死亡率（在 90 天和 12 个月的研究期间）；和改善：在第 30 天、第 90 天和第 12 个月时评估的日常生活活动（通过 Barthel 指数；BI）、与健康相关的生活质量（通过 EQ-5D-5L 衡量）。 Cerebrolysin 组的其他疗效指标将包括：评估最终心搏量和半暗带挽救（通过 CT/CTP 在 30 天时测量）及其与基线量相比的变化，语言功能随时间的变化（通过 15 项波士顿命名测试）、半空间忽视（通过线二等分测试）、全局认知功能（通过蒙特利尔认知评估）和抑郁症（通过汉密尔顿抑郁量表）在第 30 天和第 90 天评估之间）。 患者将在 AIS 中风发作后 8 小时内接受 30 毫升脑活素，并继续每天一次治疗直至第 21 天（第一个周期），他们将接受第二个周期的治疗（在门诊部或神经康复中心给予 30 毫升/天，持续 21 天诊所）从第 69 天到第 90 天（± 3 天）。 所有患者（包括来自对照组的患者）在卒中单元和神经康复门诊住院期间根据当地程序接受相同的标准化康复计划（包括语言治疗、职业和物理治疗）直至第 90 天。 历史数据将通过对 2018 年 1 月至 2020 年 12 月期间在研究中心住院并满足相同临床和放射学纳入标准的患者的回顾性临床图表审查获得，其中 12 个月的随访（包括 mRS、NIHSS、BI、 EQ-5D-5L）可以获得。
研究概览
详细说明
背景
最近的血管内卒中试验建立了急性缺血性卒中 (AIS) 治疗的新范例，表明在卒中后 6 小时内进行机械取栓 (MT) 可显着降低死亡率并改善临床结果。 这些积极的结果不仅得益于改进的血管内装置，还得益于患者选择标准的改进，包括灌注和侧枝循环状态的使用。 尽管取得了这些进步，但与有效的再通率 (60%-90%) 相比，MT 后的功能独立率 (14%-58%) 仍然很低。 这种“无复流现象”的潜在机制被认为是微血管循环改变、促炎状态和血栓形成的结果，尽管近端再通，这些情况仍会持续存在。
机械血运重建提供了一种经过验证的程序，没有潜在的药物相互作用，可以与神经保护剂串联或平行给药。 Cerebrolysin 是一种神经肽制剂，由猪脑蛋白的标准化酶促分解产生。 在实验性 AIS 研究中，已证明 Cerebrolysin 可减少梗塞体积、促炎细胞因子、改善 rt-PA 诱导的脑血屏障功能障碍并增强功能恢复。
研究人员假设，根据临床和放射学标准（基线小缺血核心、良好侧支状态、MT 后显着再灌注、皮质损伤症状）在选定患者中添加 Cerebrolysin 可能通过启动细胞保护作用和防止再灌注来提高 MT 的有效性损伤和延迟的细胞死亡。 多模式治疗概念（Cerebrolysin 在急性卒中联合 MT，在急性卒中后联合康复）也可能促进中重度卒中的最有效恢复。
目的
本研究的目的是评估 Cerebrolysin 治疗作为 MT 的附加疗法在 AIS 患者急性缺血性卒中早期恢复期（90 天）和长期随访（12月）。
方法和患者
一项单中心、前瞻性、开放标签、单臂研究，对连续 50 名患者进行研究，这些患者将在参考中心根据当地标准和额外的 Cerebrolysin 接受 MT 治疗，与 50 名仅接受 MT 治疗的历史对照相比——年龄、临床匹配严重程度、阻塞位置、基线灌注损伤体积、再灌注开始和 MT 之前使用 iv rt-PA。
第一次 Cerebrolysin 输注（30 ml 与 250 mL 生理盐水混合）旨在在成功再通后和 AIS 卒中发作后 8 小时内尽快开始。 每天一次（30 毫升/天）脑蛋白水解物治疗将持续到第 21 天（第一个周期），然后从第 69 天到第 90 天进行第二个治疗周期（在门诊部或神经康复诊所给予 30 毫升/天，持续 21 天） （± 3 天）。
根据当地程序，所有患者（包括对照组患者）在卒中单元和神经康复门诊住院期间将接受相同的标准化康复计划（包括语言治疗、职业和物理治疗），直至第 90 天。
在机械血栓切除术之前，患者将在基线时接受影像学检查。 这将包括前瞻性入组患者的非对比 CT (NCCT)、CT 血管造影 (CTA) 和 CT 灌注 (CTP) 急性卒中成像。 随访 NCCT 将在 24 小时和 30 天时获得。 NCCT、CTA 和 CTP 的自动处理将在基线时使用最新的 CE 标记版本的 e-Stroke 软件（Brainomix，英国牛津）进行，后续成像将使用 Brainomix 开发的算法进行处理。 这将提供客观和一致的成像生物标志物量化，以确保与研究方案中概述的历史对照以及成像终点评估的稳健匹配。 NCCT、CTA 和 CTP 将分别使用 e-Stroke 中的 e-ASPECTS、e-CTA 和 e-CTP 模块进行处理。 历史对照患者将至少接受过 NCCT 和 CTA，并尽可能包括 CTP。
历史数据将通过对 2017 年至 2020 年 12 月期间在研究中心住院并满足相同临床和放射学纳入标准的患者的回顾性临床图表审查获得，其中 12 个月的随访（包括 mRS、NIHSS、BI、EQ- 5D-5L）可以获得。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jacek Staszewski, MD, PhD
- 电话号码：+48261816445
- 邮箱：jstaszewski@wim.mil.pl
学习地点
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Mazowieckie
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Warsaw、Mazowieckie、波兰、04-141
- 招聘中
- Military Institute of Medicine
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接触：
- Jacek Staszewski, MD, PhD
- 电话号码：607871754
- 邮箱：jacekstaszewski@wp.pl
-
接触：
- Piotr Piasecki, MD, PhD
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首席研究员：
- Jacek Staszewski, MD, PhD
-
副研究员：
- Piotr Piasecki, MD, PhD
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首席研究员：
- Artur Maliborski, MD, PhD
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副研究员：
- Jozef Mróz, MD, PhD
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副研究员：
- Adam Stepien, MD, PhD
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副研究员：
- Katarzyna Gniadek-Olejniczak, MD, PhD
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副研究员：
- Aleksander Debiec, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
临床纳入标准：
- 年龄 18-80 岁
- 符合前循环 AIS 诊断的体征和症状
- 中风发作到腹股沟≤6 小时（中风发作定义为患者最后一次知道处于神经系统基线的时间（如果符合上述时间限制，则唤醒中风符合条件）。
- 合格中风前 mRS ≤1（功能独立于所有 ADL）
- 中度至重度中风：NIHSS 评分≥5 且存在任何皮质体征（凝视、视野、语言或忽视）
- 中风发作后 ≤ 8 小时开始使用 Cerebrolysin 治疗（Cerebrolysin 组）
- 患者已签署知情同意书（Cerebrolysin 组）
神经影像学纳入标准：
- MT 前 CT 方面≥6
- CTA 的 ICA 或 MCA-M1 或 -M2 闭塞（颈动脉闭塞可以是颈部或颅内；没有串联 MCA 病变）
- CTP 上的靶标错配概况（缺血核心体积 <70 ml，错配比 ≥1.8（缺血半暗带至少比缺血核心体积大 180%）且错配体积 ≥15 ml）
- 多相 CTA 的中度至良好侧支状态（>50% MCA 区域）
- MT 后有效再灌注 mTICI ≥ 2b
排除标准：
临床排除标准：
- 其他严重、晚期或绝症或预期寿命≤ 6 个月
- 先前存在的医学、神经或精神疾病会混淆神经或功能评估（例如 阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森病、脱髓鞘疾病、任何原因的脑病、大量酒精或药物滥用史）
- 怀孕或哺乳
- 已知对碘过敏而无法进行血管内手术
- 计算出的肌酐清除率 <30 ml/min/1.73m2 的急性或慢性肾功能衰竭 或无法通过 CT 进行造影剂脑灌注扫描
- 无法容忍或遵守研究程序
- 任何可能代表 Cerebrolysin 给药禁忌症的情况（例如过敏）
神经影像学排除标准：
- CTA 证实多于一个血管区域的急性症状性动脉闭塞（例如，双侧 MCA 闭塞，或一个 MCA 和一个基底动脉闭塞）
- 颅内肿瘤（小脑膜瘤除外）急性颅内出血、肿瘤或动静脉畸形的证据
- 中线偏移的显着质量效应
- 在过去 30 天内使用可能干扰本研究药物的另一种研究药物进行治疗
- 具有非诊断性 NCCT 或 CTP 图的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：积极的
第一次 Cerebrolysin 输注（30 ml 与 250 mL 生理盐水混合）旨在在成功再通后和 AIS 卒中发作后 8 小时内尽快开始。
脑蛋白水解物治疗将继续 (30 ml/d) 每天一次，直到第 21 天（第一个周期）。
从第 69 天到第 90 天（± 3 天），患者将接受第二个治疗周期（在门诊部或神经康复诊所给予 30 毫升/天，持续 21 天）。
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神经保护治疗
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无干预：历史控制
历史数据将通过对 2017 年至 2020 年 12 月期间在研究中心住院并满足相同临床和放射学纳入标准的患者的回顾性临床图表审查获得，其中 12 个月的随访（包括 mRS、NIHSS、BI、EQ- 5D-5L）可以获得。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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良好的功能结果
大体时间：7 天 - 12 个月
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在中风发作后第 7 天、30 天、90 天和 12 个月实现功能独立（定义为改良 Rankin 量表 [mRS] 为 0 至 2；范围 0 至 6，分数越高表示残疾程度越高）的患者比例
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7 天 - 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改良 Rankin 量表 (mRS) 的分布
大体时间：7 天 - 12 个月或上次评级
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mRS的最小值和最大值分别为0和6；较高的 mRS 意味着较差的结果
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7 天 - 12 个月或上次评级
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美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 0-2 的比例
大体时间：7天、30天、90天
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NIHSS 的最小值和最大值分别为 42 和 0；更高的 NIHSS 意味着更差的结果，
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7天、30天、90天
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死亡比例
大体时间：12个月
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因任何原因死亡
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12个月
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症状性颅内出血（sICH）的比例
大体时间：24小时
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sICH 被定义为由出血引起的 NIHSS 增加 4 或更多
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24小时
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最终梗死体积 (mL)
大体时间：30天
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根据随访 CT 的最终梗死体积
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30天
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半影打捞 (mL)
大体时间：24小时30天
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将通过从基线半影体积中减去最终梗塞体积来评估半影补救
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24小时30天
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梗塞生长 (mL)
大体时间：24小时30天
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梗塞生长将通过从最终梗塞体积中减去急性灌注成像上的缺血核心来确定
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24小时30天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Barthel 指数 (BI) 的日常生活活动变化
大体时间：30 天、90 天和 12 个月
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BI的最小值和最大值分别为0和100；更高的 BI 意味着更差的条件
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30 天、90 天和 12 个月
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与健康相关的生活质量的变化（由 EQ-5D-5L 衡量）
大体时间：30 天、90 天和 12 个月
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EQ-5D-5L 的最小值和最大值分别为 0（可能的最差健康状态）和 100（可能的最佳健康状态）
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30 天、90 天和 12 个月
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语言功能的质变（通过15项波士顿命名测试）
大体时间：30天和90天
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评分计算自发产生的正确反应的数量。
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30天和90天
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半空间忽视的质变（通过线平分检验）
大体时间：30天和90天
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通过测量平分线与线的真实中心的偏差来对测试进行评分。
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30天和90天
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抑郁症的变化（汉密尔顿抑郁量表）
大体时间：30天和90天
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最低总分是 0（最不严重），最高分是 52（最严重的抑郁症）
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30天和90天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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