Wirksamkeit der Cerebrolysin-Behandlung als Zusatztherapie zur mechanischen Thrombektomie bei akutem ischämischem Schlaganfall.

Hintergrund

Die jüngsten endovaskulären Schlaganfallstudien haben ein neues Paradigma für die Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls (AIS) etabliert und zeigen, dass die mechanische Thrombektomie (MT) innerhalb von 6 Stunden nach dem Schlaganfall die Sterblichkeitsrate signifikant senkt und die klinischen Ergebnisse verbessert. Diese positiven Ergebnisse waren nicht nur auf verbesserte endovaskuläre Geräte zurückzuführen, sondern auch auf eine Verfeinerung der Patientenauswahlkriterien, einschließlich der Verwendung von Perfusions- und Kollateralstatus. Trotz dieser Fortschritte sind die Raten der funktionellen Unabhängigkeit (14 % - 58 %) nach MT gering im Vergleich zu den effizienten Raten der Rekanalisation (60 % - 90 %). Es wird angenommen, dass die Mechanismen, die diesem "No-Reflow-Phänomen" zugrunde liegen, aus einer veränderten mikrovaskulären Zirkulation, einem proinflammatorischen Zustand und einer Thrombose resultieren, die trotz proximaler Rekanalisation bestehen bleiben kann.

Die mechanische Revaskularisation stellt ein bewährtes Verfahren ohne potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen dar, das in Reihe oder parallel mit neuroprotektiven Wirkstoffen verabreicht werden kann. Cerebrolysin ist ein Neuropeptidpräparat, das durch standardisierten enzymatischen Abbau von Schweinehirnproteinen hergestellt wird. In experimentellen AIS-Studien wurde gezeigt, dass Cerebrolysin das Infarktvolumen und entzündungsfördernde Zytokine reduziert, die durch rt-PA induzierte Dysfunktion der Gehirn-Blut-Schranke verbessert und die funktionelle Erholung verbessert.

Die Forscher haben die Hypothese aufgestellt, dass die Zugabe von Cerebrolysin bei ausgewählten Patienten basierend auf den klinischen und radiologischen Kriterien (Basislinie kleiner ischämischer Kern, guter Kollateralstatus, signifikante Reperfusion nach MT, Symptome einer kortikalen Schädigung) die Wirksamkeit von MT erhöhen kann, indem zytoprotektive Wirkungen initiiert und eine Reperfusion verhindert werden Verletzung und verzögertem Zelltod. Das multimodale Behandlungskonzept (Cerebrolysin kombiniert mit MT bei akutem Schlaganfall und kombiniert mit Rehabilitation in der postakuten Phase) könnte auch die effektivste Genesung nach einem mittelschweren bis schweren Schlaganfall fördern.

Ziel

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Cerebrolysin als Zusatztherapie zu MT bei Patienten mit AIS in der frühen Genesungsphase bei akutem ischämischem Schlaganfall (90 Tage) und in der Langzeitnachsorge (12 Monate).

Methoden und Patienten

Eine prospektive, unverblindete, einarmige Studie mit einem einzigen Zentrum an aufeinanderfolgenden 50 Patienten, die im Referenzzentrum mit MT gemäß den lokalen Standards und zusätzlichem Cerebrolysin behandelt werden, im Vergleich zu 50 historischen Kontrollen, die nur mit MT behandelt wurden – altersentsprechend, klinisch Schweregrad, Ort der Okklusion, Ausgangsvolumen der Perfusionsläsion, Beginn der Reperfusion und Verwendung von iv rt-PA vor MT.

Die erste Cerebrolysin-Infusion (30 ml gemischt mit 250 ml Kochsalzlösung) soll so bald wie möglich nach erfolgreicher Rekanalisation und innerhalb von 8 Stunden nach Beginn des AIS-Schlaganfalls eingeleitet werden. Die Behandlung mit Cerebrolysin wird einmal täglich bis Tag 21 (erster Zyklus) fortgesetzt (30 ml/Tag), gefolgt von einem zweiten Behandlungszyklus (30 ml/Tag für 21 Tage, verabreicht in der Ambulanz oder Neurorehabilitationsklinik) von Tag 69 bis 90 (± 3 Tage).

Alle Patienten (einschließlich der Kontrollgruppe) erhalten während des Krankenhausaufenthalts auf der Stroke Unit und in der Neurorehabilitationsklinik bis zum 90. Tag das gleiche standardisierte Rehabilitationsprogramm (einschließlich Sprachtherapie, Ergo- und Physiotherapie) gemäß den örtlichen Verfahren.

Die Patienten werden zu Studienbeginn vor der mechanischen Thrombektomie einer Bildgebung unterzogen. Dazu gehören CT ohne Kontrastmittel (NCCT), CT-Angiographie (CTA) und CT-Perfusion (CTP) zur akuten Schlaganfall-Bildgebung für prospektiv aufgenommene Patienten. Follow-up-NCCT wird nach 24 Stunden und 30 Tagen erfasst. Die automatisierte Verarbeitung von NCCT, CTA und CTP wird mit der neuesten CE-gekennzeichneten Version der e-Stroke-Software (Brainomix, Oxford, UK) zu Studienbeginn durchgeführt, und die Folgebildgebung wird mit Algorithmen verarbeitet, die von Brainomix entwickelt werden. Dies wird eine objektive und konsistente Quantifizierung von Bildgebungsbiomarkern ermöglichen, um eine robuste Übereinstimmung mit historischen Kontrollen sicherzustellen, wie im Studienprotokoll beschrieben, sowie eine Bewertung von Bildgebungsendpunkten. NCCT, CTA und CTP werden jeweils unter Verwendung von e-ASPECTS-, e-CTA- und e-CTP-Modulen innerhalb von e-Stroke verarbeitet. Historische Kontrollpatienten haben mindestens NCCT und CTA gehabt, und CTP wird, wo immer möglich, eingeschlossen.

Historische Daten werden durch retrospektive Überprüfung der klinischen Aufzeichnungen von Patienten erhoben, die zwischen 2017 und Dezember 2020 im Studienzentrum stationär aufgenommen wurden und die gleichen klinischen und radiologischen Einschlusskriterien erfüllen, bei denen die 12-monatige Nachsorge (einschließlich mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L) erhalten werden konnte.