Эффективность лечения церебролизином в качестве дополнительной терапии к механической тромбэктомии при остром ишемическом инсульте.

Фон

Недавние исследования эндоваскулярного инсульта установили новую парадигму лечения острого ишемического инсульта (ОИС), показав, что механическая тромбэктомия (МТ) в течение 6 часов после инсульта значительно снижает уровень смертности и улучшает клинические исходы. Эти положительные результаты были обусловлены не только улучшенными эндоваскулярными устройствами, но и уточнением критериев отбора пациентов, включая использование состояния перфузии и коллатералей. Несмотря на эти успехи, показатели функциональной независимости (14%-58%) после МТ низкие по сравнению с эффективными показателями реканализации (60%-90%). Считается, что механизмы, лежащие в основе этого «феномена отсутствия обратного потока», являются результатом изменения микроциркуляции в микрососудах, провоспалительного состояния и тромбоза, которые могут сохраняться, несмотря на проксимальную реканализацию.

Механическая реваскуляризация представляет собой проверенную процедуру без потенциальных лекарственных взаимодействий, которую можно вводить последовательно или параллельно с нейропротекторными средствами. Церебролизин представляет собой нейропептидный препарат, полученный путем стандартизированного ферментативного расщепления белков головного мозга свиньи. В экспериментальных исследованиях AIS было показано, что церебролизин уменьшает объем инфаркта, провоспалительные цитокины, улучшает дисфункцию мозгового гематоэнцефалического барьера, вызванную rt-PA, и способствует функциональному восстановлению.

Исследователи выдвинули гипотезу о том, что добавление церебролизина у отдельных пациентов на основании клинических и рентгенологических критериев (исходное небольшое ишемическое ядро, хороший коллатеральный статус, значительная реперфузия после МТ, симптомы повреждения коры головного мозга) может повышать эффективность МТ, инициируя цитопротекторные эффекты и предотвращая реперфузию. повреждение и отсроченная гибель клеток. Концепция мультимодального лечения (Церебролизин в сочетании с МТ при остром инсульте и в сочетании с реабилитацией в послеостром периоде) также может способствовать наиболее эффективному восстановлению после среднетяжелого и тяжелого инсульта.

Цель

Цель настоящего исследования — оценить эффективность и безопасность терапии Церебролизином в качестве дополнительной терапии к МТ у больных с АИС в период раннего выздоровления при остром ишемическом инсульте (90 дней) и в отдаленном периоде наблюдения (12 дней). месяцы).

Методы и пациенты

Одноцентровое, проспективное, открытое, одногрупповое исследование с участием 50 последовательных пациентов, которые будут получать МТ в референс-центре в соответствии с местными стандартами и дополнительно принимать церебролизин, по сравнению с 50 историческими контрольными пациентами, получавшими только МТ — сопоставимыми по возрасту, клиническим тяжесть, локализация окклюзии, исходный объем перфузионного поражения, начало реперфузии и использование в/в rt-PA до МТ.

Первую инфузию церебролизина (30 мл в смеси с 250 мл физиологического раствора) следует начать как можно раньше после успешной реканализации и в течение 8 ч после развития инсульта. Лечение церебролизином будет продолжено (30 мл/сут) один раз в сутки до 21-го дня (первый цикл), а затем будет проведен второй цикл лечения (30 мл/сут в течение 21 дня в амбулаторном отделении или нейрореабилитационной клинике) с 69-го по 90-й день. (± 3 дня).

Все пациенты (в том числе из контрольной группы) будут получать одинаковую стандартизированную программу реабилитации (включая логопедию, трудотерапию и физиотерапию) во время госпитализации в инсультное отделение и в клинику нейрореабилитации до 90-го дня в соответствии с местными процедурами.

Пациенты будут проходить визуализацию на исходном уровне до механической тромбэктомии. Это будет включать в себя неконтрастную КТ (NCCT), КТ-ангиографию (CTA) и КТ-перфузию (CTP) острого инсульта для предполагаемых пациентов. Последующие NCCT будут получены через 24 часа и 30 дней. Автоматическая обработка NCCT, CTA и CTP будет выполняться с использованием последней версии программного обеспечения e-Stroke с маркировкой CE (Brainomix, Оксфорд, Великобритания) на исходном уровне, а последующие изображения будут обрабатываться с использованием алгоритмов, разрабатываемых Brainomix. Это обеспечит объективную и непротиворечивую количественную оценку биомаркеров визуализации, чтобы обеспечить надежное соответствие историческим контролям, как указано в протоколе исследования, а также оценку конечных точек визуализации. NCCT, CTA и CTP будут обрабатываться с использованием модулей e-ASPECTS, e-CTA и e-CTP в e-Stroke соответственно. Пациенты из исторического контроля должны иметь как минимум NCCT и CTA, и CTP будет включаться везде, где это возможно.

Исторические данные будут получены путем ретроспективных обзоров клинических карт пациентов, госпитализированных в исследовательский центр в период с 2017 г. по декабрь 2020 г. и отвечающих тем же клиническим и радиологическим критериям включения, у которых 12-месячное наблюдение (включая mRS, NIHSS, BI, EQ- 5D-5L) можно было получить.