がん悪液質に対するルキソリチニブ
がん悪液質の治療におけるルキソリチニブのパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
全体として肺がん患者、特に NSCLC 患者のかなりの割合ががん悪液質を発症します。 実際、全 NSCLC 患者の約 30 ~ 40% がその疾患経過中に悪液質を発症し、ステージ IV の患者で最も高い割合を占めます。 これらの患者の 3 分の 1 は、悪液質関連の罹患率で死亡します。 これらのグループでは、病期が一致した悪液質のある NSCLC 患者は、悪液質のない患者よりも生存率が低くなります。
JAK 1/2 阻害剤であるルキソリチニブは、十分に確立された毒性プロファイルを持つ多くのタイプの非腫瘍性および腫瘍性患者に使用されています。 ルキソリチニブは、さまざまな細胞タイプの JAK/STAT シグナル伝達に拮抗する能力を持つ経口剤として開発されました。 REACH2 および REACH3 試験の結果に基づいて、ルキソリチニブの 10 mg を 1 日 2 回経口投与する開始用量が、後者の患者集団に対して設定されました。これは、赤血球増加症患者の開始用量でもあります。 ルキソリチニブの使用による既知ではあるが管理可能な副作用には、血小板減少症、貧血、好中球減少症、感染症のリスクなどがあります。
ルキソリチニブは、1) 評価可能な試験における癌性悪液質患者集団、または 2) 免疫療法 (IO) を含む新しい標準治療を受けている固形腫瘍の第一選択癌治療の設定で、特に使用されていません。 したがって、この試験では、ステージ IV NSCLC 患者の悪液質の進行を抑制する手段として、ルキソリチニブを非盲検アプローチで使用して、全身性および組織特異的な腫瘍指向性 JAK/STAT シグナル伝達に拮抗することを研究者は提案しています。 この研究は、がん悪液質患者にルキソリチニブを使用した場合に、許容可能な毒性プロファイルを保証します。頻繁に組織および血清を収集する同じ患者にルキソリチニブの用量漸増を使用することで、JAK/STAT シグナル伝達が臨床的ながん悪液質にとっていかに重要であるかをよりよく理解することができます。発達。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT southwestern Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の被験者;
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲;
- -組織学的または生検で証明された非小細胞肺癌(扁平上皮または非扁平上皮);
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス;
以下の証拠がある患者:
- International Cancer Cachexia Consensus Definition によって定義された癌性悪液質 (診断前の過去 6 か月間に 5% を超える体重減少);また
- -国際がん悪液質コンセンサス定義によって定義されたがん前悪液質の証拠がある患者(診断前の過去6か月で0〜5%の体重減少);
- -AJCC第8版ステージングで定義されたde novoステージIVのNSCLC疾患の診断。 -PET / CT、MRI脳、またはその他の許容されるステージングツールを使用してステージングされます。 RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患;
-定期的な臨床および実験室の精密検査および施設のガイドラインに基づく、適切な末端器官機能。腫瘍学チームが決定したもので、患者に標準的なケア療法を提供します。
- ANC > 1,000 細胞/μl、血小板 > 100,000 細胞/μl、ヘモグロビン > 10.0 g/dl;
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥45 ml /分;
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN(またはULN未満の直接ビリルビン)、ASTおよびALT≤2.5 x ULN;
- -国際正規化比(INR)(またはプロトロンビン時間(PT))および活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)≤1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない場合、値が意図した治療範囲内にある場合;
- 妊娠可能な女性(WOCBP)と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法(ホルモンまたは避妊法、禁欲)を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。 -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。またはb。 少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった);
- -外科的に無菌であるか、または治療の完了後90日間医学的に許容される避妊法を使用している男性被験者;
- 平均余命は6か月以上と予想されます。
- 進行肺がんに対する前治療はありません。
除外基準:
- -ステージI〜IIIのNSCLCが確認された被験者;
- 腫瘍に標的療法で治療可能な実用的な変異がある患者;
- -国際がん悪液質コンセンサス定義によって定義されたがん悪液質の証拠がない患者(診断前の過去6か月で5%以上の体重減少);または、国際がん悪液質コンセンサス定義によって定義されたがん前悪液質の証拠がない患者 (診断前の過去 6 か月間に 0 ~ 5% の体重減少);
- -ホルモン療法以外の同時治療を必要とし、治療する医師によって対象の生存期間に影響を与える可能性が高いと見なされる、肺癌以外の活動性悪性腫瘍;
- -以前の治療から回復していない、または疾病管理を持っていない被験者-治療する医師によって判断された毒性に関連する;
- -ルキソリチニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴;
- -重篤な進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患、研究者の意見では、研究要件の遵守を制限する;
- -選択基準の許容範囲外の場合、不十分な肝機能または腎機能;
- 治療を必要とする重大な細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染;
- JAK阻害剤による以前の治療;
- -制御不能なうっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会分類3または4)、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、一過性脳虚血発作、またはルキソリチニブの開始前3か月以内の肺塞栓症;
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性;
- 診断された肺がんまたは他のがんを治療するための他の臨床試験への参加(登録試験の患者は適格です);
- 治療する治験責任医師の判断で、患者の健康に急激な変化のリスクをもたらす可能性のある薬物による治療の必要性;
- 治験責任医師の意見では、被験者が研究に不適切であることを示す可能性のあるその他の条件;
- 6か月未満の平均余命;
- -新たに診断された進行性肺がんに対する以前の治療。
- 強力な CYP3A4 阻害剤およびフルコナゾールの治療を受けている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ルキソリチニブの投与計画
レベル 0: ルキソリチニブ 0 MG を 1 か月間経口入札 (1 か月目) レベル 1: ルキソリチニブ 10 MG を 1 か月間経口入札 (2 か月目) レベル 2: ルキソリチニブ 15 MG を 1 か月間経口入札 (3 か月目) |
研究に登録されたすべての患者で、ルキソリチニブの患者内用量漸増が行われます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ルキソリチニブの使用による毒性のある非小細胞肺癌悪液質患者の数
時間枠:3ヶ月
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NSCLC(非小細胞肺癌)悪液質患者におけるルキソリチニブの使用による毒性を評価する;ルキソリチニブ治療前後の血中、脂肪、筋肉におけるJAK/STAT(ヤヌスキナーゼシグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子)シグナル伝達のレベルを、悪液質および食欲不振の変化と関連付ける。
NCI の CTCAE v5.0 毒性基準は、ルキソリチニブ関連の副作用を測定するために使用されます。
イムノブロッティング、FACS 分析、およびその他の生物学的測定基準を使用して、ルキソリチニブが血液および末梢組織における悪液質関連の JAK/STAT 活性化を抑制できるかどうかを判断します。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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がん悪液質患者にルキソリチニブを投与した場合の有害事象の数
時間枠:3ヶ月
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副次的目的である有害事象について、治験責任医師は試験評価全体を通して NCI の CTCAE v5.0 毒性基準を再度使用します。
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3ヶ月
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RECIST基準によって決定された客観的反応(OR)を持つ参加者の数
時間枠:3ヶ月
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患者の腫瘍反応は、CTベースの画像検査(CT、PET/CT)、MRI(脳評価)、およびその他の臨床指標(気管支鏡検査、画像誘導生検)などによって、RECISTおよびiRECIST基準反応基準を機能として使用して決定されます。ルキソリチニブの使用と用量。
測定可能な疾患を有する患者において、がん悪液質患者におけるRECISTによって決定された客観的反応の評価による、ルキソリチニブの抗腫瘍活性の予備的証拠を説明すること。
このような測定は、試験中に 2 回行われます。
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3ヶ月
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ルキソリチニブががん悪液質患者の生活の質(QoL)を改善するという予備的証拠を提供する分析
時間枠:4ヶ月
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ルキソリチニブ使用中の生活の質に関するアンケートは、EORTC QLQ-CAX24 (欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート) で評価されます。
質問票は、研究中および1か月のフォローアップ中の3か月間、2週間ごとに患者に提供されます。
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4ヶ月
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ルキソリチニブが癌悪液質患者の脂肪および除脂肪筋肉の減少を抑制することを示唆する予備的証拠の分析。
時間枠:4ヶ月
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体重は、1か月のフォローアップを含め、研究中に2週間ごとに測定されます。
研究/フォローアップ中の 2 週間ごとの DEXA (二重エネルギー X 線吸収測定法) イメージングと、自動セグメンテーションを使用した CT ベースのイメージングの両方により、ルキソリチニブが悪液質関連の脂肪と筋肉の損失をどのように抑制しているかの測定値が得られます。
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4ヶ月
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ルキソリチニブががん悪液質患者の食欲不振を抑制することを示唆する予備的証拠の分析。
時間枠:4ヶ月
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拒食症は、EORTC QLQ-CAX24 質問票と、2 週間ごとに直接臨床歴を調べて評価されます。
記述統計は、変更を報告するために使用されます。
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4ヶ月
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ルキソリチニブが癌悪液質患者の全生存期間を改善することを示唆する予備的証拠の分析。
時間枠:6ヵ月
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無増悪生存期間(CTベースのイメージング)は、ルキソリチニブのオンとオフの間、すべての患者について評価されます。
研究のアクティブフェーズの開始から6か月でOSの決定が1回あります。
見積もりは、カプラン・マイヤー法を使用して記述的に提示されます。
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6ヵ月
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がん悪液質患者の体重減少抑制
時間枠:4ヶ月
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ルキソリチニブが癌性悪液質患者の体重減少を抑制することを示唆する予備的証拠を説明する。
体重は、ルキソリチニブが悪液質に関連する体重減少をどのように抑制しているかを示す尺度を提供するために、研究期間中、1ヶ月の追跡調査を含めて2週間ごとに測定されます。
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4ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Tu Dan, MD、University of Texas Southwestern Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU-2021-0475
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。