Ruxolitinib for Cancer Cachexia

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som er minst 18 år gamle;
2. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke;
3. Histologisk eller biopsi påvist ikke-småcellet lungekreft (plateepitel eller ikke-plateepitel);
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-2;

5. Pasienter med bevis for:

   • cancer cachexia, definert av International Cancer Cachexi Consensus Definition (>5 % vekttap i løpet av de foregående 6 månedene før diagnose); ELLER
   • Pasienter med tegn på kreft pre-kakeksi, definert av International Cancer Cachexi Consensus Definition (0 til <=5 % vekttap i løpet av de foregående 6 månedene før diagnose);
6. Enhver de novo stadium IV NSCLC sykdomsdiagnose som definert av AJCC 8. utgave. Iscenesatt med PET/CT, MR-hjerne eller annet akseptabelt iscenesettelsesverktøy; målbar sykdom som definert av RECIST 1.1;

7. Tilstrekkelig endeorganfunksjon, basert på rutinemessig klinisk og laboratoriearbeid og institusjonelle retningslinjer, bestemt av onkologisk team som tilbyr pasientens standardbehandling, inkludert:

   1. ANC >1 000 celler/µl, blodplater > 100 000 celler/µl, Hemoglobin > 10,0 g/dl;
   2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min;
   3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller direkte bilirubin under ULN), AST og ALT ≤ 2,5 x ULN;
   4. International normalized ratio (INR) (eller protrombintid (PT)) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling, hvis verdiene er innenfor det tiltenkte terapeutiske området;
8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter fullført behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier: a. Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller b. har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene);
9. Mannlige personer som er kirurgisk sterile eller bruker en medisinsk akseptabel form for prevensjon i 90 dager etter avsluttet terapi;
10. Forventet levealder forventes å være 6 måneder eller mer;
11. Ingen tidligere behandling for avansert lungekreft.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med bekreftet stadium I-III NSCLC;
2. Pasienter hvis svulster har handlingsbare mutasjoner som kan behandles med målrettede terapier;
3. Pasienter uten tegn på kreftkakeksi, definert av International Cancer Cachexi Consensus Definition (>5 % vekttap i løpet av de foregående 6 månedene før diagnose); ELLER Pasienter uten tegn på kreft pre-kakeksi, definert av International Cancer Cachexi Consensus Definition (0 til <=5 % vekttap i løpet av de foregående 6 månedene før diagnose);
4. Aktiv malignitet annen enn lungekreft som krever annen samtidig behandling enn hormonbehandling og som av de behandlende legene anses å være sannsynlig å påvirke pasientens overlevelsesvarighet;
5. Personer som ikke har blitt friske eller har sykdomskontroll fra tidligere behandling relatert til toksisitet vurdert av behandlende lege;
6. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ruxolitinib eller andre midler brukt i studien;
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter utforskerens oppfatning, vil begrense etterlevelsen av studiekravene;
8. Utilstrekkelig lever- eller nyrefunksjon, dersom det er utenfor akseptabelt område av inklusjonskriteriene;
9. Betydelig bakteriell, sopp-, parasittisk- eller virusinfeksjon som krever behandling;
10. Tidligere behandling med en JAK-hemmer;
11. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, forbigående iskemisk anfall eller lungeemboli innen 3 måneder før oppstart av ruxolitinib;
12. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide;
13. Deltakelse i andre kliniske studier enten for å behandle diagnostisert lunge- eller andre kreftformer (pasienter på registerforsøk er kvalifisert);
14. Krav til behandling med legemidler som etter den behandlende utrederens vurdering kan skape en risiko for en hastig endring i pasientens helse;
15. Eventuelle andre forhold som etter etterforskerens mening kan indikere at emnet er uegnet for studien;
16. Forventet levetid på mindre enn 6 måneder;
17. Tidligere terapi for nydiagnostisert avansert lungekreft.
18. Pasienter som tar terapier som er sterke CYP3A4-hemmere og flukonazol.