Ruxolitinib rák cachexia esetén

Bevételi kritériumok:

1. legalább 18 éves férfi vagy női alanyok;
2. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot;
3. Szövettani vagy biopsziával igazolt nem kissejtes tüdőrák (laphám vagy nem laphám);
4. ECOG teljesítmény állapota 0-2;

5. Betegek a következő bizonyítékokkal:

   • rák cachexia, a Nemzetközi Rák Cachexia Konszenzus Definíció által meghatározott (>5%-os súlycsökkenés a diagnózist megelőző 6 hónapban); VAGY
   • Betegek, akiknél a rákos pre-cachexia a Nemzetközi Rák Cachexia Konszenzus Definícióban meghatározott (0–<=5%-os súlycsökkenés a diagnózist megelőző 6 hónapban);
6. Bármely de novo IV stádiumú NSCLC betegség diagnózisa az AJCC 8. kiadás stádiumának meghatározása szerint. PET/CT, agyi MRI vagy más elfogadható stádiumbeállító eszközzel színpadra állítottuk; mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint;

7. Megfelelő végszervműködés, a rutin klinikai és laboratóriumi feldolgozáson, valamint az intézményi irányelveken alapuló, a páciensek kezelési színvonalát kínáló onkológiai csoport által meghatározottak szerint, beleértve:

   1. ANC > 1000 sejt/µl, vérlemezkék > 100 000 sejt/µl, hemoglobin > 10,0 g/dl;
   2. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc;
   3. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (vagy direkt bilirubin az ULN alatt), AST és ALT ≤ 2,5 x ULN;
   4. Nemzetközi normalizált arány (INR) (vagy protrombin idő (PT)) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, ha az értékek a tervezett terápiás tartományon belül vannak;
8. Fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak: a. Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy b. legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja);
9. Férfi alanyok, akik műtétileg sterilek vagy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmaznak a terápia befejezését követő 90 napig;
10. A várható élettartam 6 hónap vagy annál több;
11. Előrehaladott tüdőrák esetén nincs előzetes terápia.

Kizárási kritériumok:

1. Megerősített I-III. stádiumú NSCLC-ben szenvedő alanyok;
2. Olyan betegek, akiknek daganataiban célzott terápiákkal kezelhető mutációk vannak;
3. Olyan betegek, akiknél nincs bizonyíték a rákos cachexiára, a Nemzetközi Rák-cachexia Konszenzus Definícióban meghatározottak szerint (>5%-os súlycsökkenés a diagnózist megelőző 6 hónapban); VAGY Olyan betegek, akiknél nincs bizonyíték a rákos pre-cachexiára, a Nemzetközi Rák-cachexia Konszenzus Definícióban meghatározottak szerint (0-tól <=5%-os súlycsökkenés a diagnózist megelőző 6 hónapban);
4. A tüdőráktól eltérő aktív rosszindulatú daganat, amely a hormonterápiától eltérő egyidejű kezelést igényel, és amelyről a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja az alany túlélési idejét;
5. Azok az alanyok, akik nem gyógyultak meg, vagy akiknek betegségük nem volt kontrollált a kezelőorvos által megítélt toxicitásokhoz kapcsolódó korábbi kezelésből;
6. A ruxolitinibhez vagy a vizsgálatban használt egyéb szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében;
7. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelmények teljesítését;
8. Nem megfelelő máj- vagy vesefunkció, ha a felvételi kritériumok elfogadható tartományán kívül esik;
9. Jelentős bakteriális, gombás, parazita vagy vírusos fertőzés, amely kezelést igényel;
10. Korábbi JAK-gátló kezelés;
11. Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association 3. vagy 4. besorolása), angina, szívinfarktus, agyi érkatasztrófa, koszorúér/perifériás artéria bypass műtét, tranziens ischaemiás roham vagy tüdőembólia a ruxolitinib-kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül;
12. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek;
13. Részvétel más klinikai vizsgálatokban akár diagnosztizált tüdő-, akár más rákos megbetegedések kezelésére (regiszteres vizsgálatokban részt vevő betegek jogosultak);
14. Olyan gyógyszeres kezelés követelménye, amely a kezelő vizsgálatot végző személy megítélése szerint a beteg egészségi állapotának rohamos változásának kockázatát okozhatja;
15. Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint arra utalhat, hogy az alany nem alkalmas a vizsgálatra;
16. 6 hónapnál rövidebb várható élettartam;
17. Az újonnan diagnosztizált előrehaladott tüdőrák előzetes terápiája.
18. Erős CYP3A4-gátló és flukonazol terápiát szedő betegek.