Ruxolitinib per la cachessia da cancro

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni di età;
2. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto;
3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (squamoso o non squamoso) accertato istologicamente o mediante biopsia;
4. Performance status ECOG di 0-2;

5. Pazienti con evidenza di:

   • cachessia da cancro, definita dall'International Cancer Cachexia Consensus Definition (perdita di peso >5% nei 6 mesi precedenti la diagnosi); O
   • Pazienti con evidenza di pre-cachessia da cancro, definita dall'International Cancer Cachexia Consensus Definition (da 0 a <=5% di perdita di peso nei 6 mesi precedenti la diagnosi);
6. Qualsiasi diagnosi di malattia del NSCLC in stadio IV de novo come definita dalla stadiazione dell'ottava edizione dell'AJCC. Stadiato con PET/TC, risonanza magnetica cerebrale o altro strumento di stadiazione accettabile; malattia misurabile come definita da RECIST 1.1;

7. Adeguata funzionalità degli organi terminali, basata su procedure cliniche e di laboratorio di routine e linee guida istituzionali, come determinato dal team oncologico che offre al paziente una terapia standard di cura, tra cui:

   1. ANC >1.000 cellule/µl, Piastrine > 100.000 cellule/µl, Emoglobina > 10,0 g/dl;
   2. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 45 ml/min;
   3. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (o bilirubina diretta al di sotto dell'ULN), AST e ALT ≤ 2,5 x ULN;
   4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) (o tempo di protrombina (PT)) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante, se i valori rientrano nell'intervallo terapeutico previsto;
8. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri: a. Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; oppure b. Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi);
9. Soggetti di sesso maschile che sono chirurgicamente sterili o che utilizzano una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico per 90 giorni dopo il completamento della terapia;
10. Aspettativa di vita prevista di 6 mesi o superiore;
11. Nessuna precedente terapia per carcinoma polmonare avanzato.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con NSCLC in stadio I-III confermato;
2. Pazienti i cui tumori presentano mutazioni attuabili curabili con terapie mirate;
3. Pazienti senza evidenza di cachessia da cancro, definita dall'International Cancer Cachexia Consensus Definition (perdita di peso >5% nei 6 mesi precedenti la diagnosi); OPPURE Pazienti senza evidenza di pre-cachessia da cancro, definita dall'International Cancer Cachexia Consensus Definition (da 0 a <=5% di perdita di peso nei 6 mesi precedenti la diagnosi);
4. Tumore maligno attivo diverso dal cancro del polmone che richiede un trattamento concomitante diverso dalla terapia ormonale ed è ritenuto dai medici curanti in grado di influenzare la durata della sopravvivenza del soggetto;
5. Soggetti che non si sono ripresi o non hanno il controllo della malattia da un precedente trattamento correlato a tossicità giudicate dal medico curante;
6. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ruxolitinib o altri agenti utilizzati nello studio;
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione grave in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che, a parere dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio;
8. Funzionalità epatica o renale inadeguata, se al di fuori degli intervalli accettabili dei criteri di inclusione;
9. Significativa infezione batterica, fungina, parassitaria o virale che richiede un trattamento;
10. Precedente trattamento con un inibitore JAK;
11. Insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classificazione 3 o 4 della New York Heart Association), angina, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico/periferico, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare nei 3 mesi precedenti l'inizio di ruxolitinib;
12. Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza;
13. Partecipazione ad altri studi clinici per il trattamento di tumori polmonari diagnosticati o di altro tipo (i pazienti sottoposti a studi di registro sono idonei);
14. Requisito per il trattamento con farmaci che possono, a giudizio dello sperimentatore curante, creare un rischio per un cambiamento precipitoso nella salute del paziente;
15. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe indicare che il soggetto non è idoneo per lo studio;
16. Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi;
17. Precedente terapia per il carcinoma polmonare avanzato di nuova diagnosi.
18. Pazienti che assumono terapie che sono forti inibitori del CYP3A4 e fluconazolo.