Ruxolitinibe para Caquexia do Câncer

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade;
2. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito;
3. Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células (escamoso ou não escamoso) comprovado histologicamente ou por biópsia;
4. status de desempenho ECOG de 0-2;

5. Pacientes com evidência de:

   • caquexia do câncer, definida pela Definição do Consenso Internacional de Caquexia do Câncer (>5% de perda de peso nos últimos 6 meses antes do diagnóstico); OU
   • Pacientes com evidência de pré-caquexia de câncer, definida pela Definição do Consenso Internacional de Caquexia do Câncer (0 a <=5% de perda de peso nos últimos 6 meses antes do diagnóstico);
6. Qualquer diagnóstico de doença de NSCLC de estágio IV de novo, conforme definido pelo estadiamento da 8ª edição do AJCC. Estagiado com PET/CT, ressonância magnética cerebral ou outra ferramenta de estadiamento aceitável; doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1;

7. Função adequada do órgão-alvo, com base na rotina clínica e laboratorial e nas diretrizes institucionais, conforme determinado pela equipe de oncologia que oferece tratamento padrão ao paciente, incluindo:

   1. CAN >1.000 células/µl, Plaquetas > 100.000 células/µl, Hemoglobina > 10,0 g/dl;
   2. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 45 ml/min;
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (ou bilirrubina direta abaixo do LSN), AST e ALT ≤ 2,5 x LSN;
   4. Razão normalizada internacional (INR) (ou tempo de protrombina (PT)) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, se os valores estiverem dentro da faixa terapêutica pretendida;
8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a conclusão da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios: a. Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou b. Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores);
9. Indivíduos do sexo masculino que são cirurgicamente estéreis ou estão usando uma forma medicamente aceitável de contracepção por 90 dias após o término da terapia;
10. Expectativa de vida prevista de 6 meses ou mais;
11. Nenhuma terapia anterior para câncer de pulmão avançado.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com NSCLC de estágio I-III confirmado;
2. Pacientes cujos tumores têm mutações acionáveis ​​tratáveis ​​com terapias direcionadas;
3. Pacientes sem evidência de caquexia oncológica, definida pela Definição do Consenso Internacional de Caquexia do Câncer (>5% de perda de peso nos 6 meses anteriores ao diagnóstico); OU Pacientes sem evidência de pré-caquexia de câncer, definido pela Definição do Consenso Internacional de Caquexia do Câncer (0 a <=5% de perda de peso nos últimos 6 meses antes do diagnóstico);
4. Malignidade ativa diferente do câncer de pulmão que requer tratamento concomitante além da terapia hormonal e é considerada pelos médicos assistentes como provável que afete a duração da sobrevida do indivíduo;
5. Indivíduos que não se recuperaram ou não tiveram controle da doença do tratamento anterior relacionado a toxicidades julgadas pelo médico assistente;
6. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ruxolitinibe ou outros agentes utilizados no estudo;
7. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua grave, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo;
8. Função hepática ou renal inadequada, se fora dos limites aceitáveis ​​dos critérios de inclusão;
9. Infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou viral significativa que requer tratamento;
10. Tratamento prévio com um inibidor de JAK;
11. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (Classificação 3 ou 4 da New York Heart Association), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar nos 3 meses anteriores ao início de ruxolitinibe;
12. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar;
13. Participação em outros ensaios clínicos para tratar câncer de pulmão diagnosticado ou outros cânceres (pacientes em ensaios de registro são elegíveis);
14. Exigência de tratamento com medicamentos que possam, a critério do investigador responsável pelo tratamento, criar risco de alteração precipitada na saúde do paciente;
15. Quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador, possam indicar que o sujeito é inadequado para o estudo;
16. Esperança de vida inferior a 6 meses;
17. Terapia prévia para câncer de pulmão avançado recém-diagnosticado.
18. Doentes a tomar terapêuticas com fortes inibidores do CYP3A4 e fluconazol.