Руксолитиниб при раковой кахексии

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет;
2. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие;
3. Подтвержденный гистологически или биопсией немелкоклеточный рак легкого (плоскоклеточный или неплоскоклеточный);
4. статус производительности ECOG 0-2;

5. Пациенты с признаками:

   • раковая кахексия, определяемая Международным консенсусным определением раковой кахексии (>5% потеря веса за предшествующие 6 месяцев до постановки диагноза); ИЛИ
   • Пациенты с признаками раковой прекахексии в соответствии с Международным консенсусным определением раковой кахексии (потеря веса от 0 до <=5% за предшествующие 6 месяцев до постановки диагноза);
6. Любой диагноз НМРЛ de novo стадии IV, как определено в 8-м издании AJCC. Постановка с помощью ПЭТ/КТ, МРТ головного мозга или другого приемлемого инструмента для постановки; поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1;

7. Адекватная функция органов-мишеней, основанная на рутинных клинических и лабораторных исследованиях и руководящих принципах учреждения, как определено онкологической командой, предлагающей пациенту стандартную терапию, включая:

   1. АЧН > 1000 клеток/мкл, тромбоциты > 100 000 клеток/мкл, гемоглобин > 10,0 г/дл;
   2. креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин;
   3. Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (или прямой билирубин ниже ВГН), АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН;
   4. Международное нормализованное отношение (МНО) (или протромбиновое время (ПВ)) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, если значения находятся в пределах предполагаемого терапевтического диапазона;
8. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; Женщина детородного возраста – это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая отвечает следующим критериям: a. Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или б. Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд);
9. Субъекты мужского пола, хирургически стерильные или использующие приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции в течение 90 дней после завершения терапии;
10. ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев и более;
11. Отсутствие предшествующей терапии распространенного рака легких.

Критерий исключения:

1. Субъекты с подтвержденной стадией I-III НМРЛ;
2. Пациенты, чьи опухоли имеют активные мутации, поддающиеся лечению с помощью таргетной терапии;
3. Пациенты без признаков раковой кахексии в соответствии с Международным консенсусным определением раковой кахексии (потеря веса >5% за предшествующие 6 месяцев до постановки диагноза); ИЛИ Пациенты без признаков раковой прекахексии, определяемой Международным консенсусным определением раковой кахексии (потеря веса от 0 до <=5% за предшествующие 6 месяцев до постановки диагноза);
4. Активное злокачественное новообразование, отличное от рака легкого, которое требует одновременного лечения, отличного от гормональной терапии, и которое, по мнению лечащих врачей, может повлиять на продолжительность выживания субъекта;
5. Субъекты, которые не выздоровели или не контролируют заболевание после предшествующего лечения, связанного с токсичностью, оцененной лечащим врачом;
6. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу руксолитинибу или другим агентам, использованным в исследовании;
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, серьезную текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования;
8. Неадекватная функция печени или почек, если она выходит за допустимые пределы критериев включения;
9. Тяжелая бактериальная, грибковая, паразитарная или вирусная инфекция, требующая лечения;
10. Предшествующее лечение ингибитором JAK;
11. Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, коронарное/периферическое шунтирование, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев до начала лечения руксолитинибом;
12. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть;
13. Участие в других клинических испытаниях для лечения диагностированного рака легких или других видов рака (пациенты, участвующие в регистрационных испытаниях, имеют право);
14. Необходимость лечения препаратами, которые, по мнению лечащего исследователя, могут создать риск резкого изменения состояния здоровья пациента;
15. Любые другие условия, которые, по мнению Исследователя, могут свидетельствовать о непригодности субъекта для исследования;
16. ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев;
17. Предшествующая терапия недавно диагностированного прогрессирующего рака легкого.
18. Пациенты, принимающие терапию сильными ингибиторами CYP3A4 и флуконазолом.