Ruxolitinib pour la cachexie cancéreuse

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans ;
2. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit ;
3. Cancer du poumon non à petites cellules (squameux ou non squameux) prouvé par histologie ou par biopsie ;
4. Statut de performance ECOG de 0-2 ;

5. Patients présentant des signes de :

   • cachexie cancéreuse, définie par l'International Cancer Cachexia Consensus Definition (> 5 % de perte de poids au cours des 6 mois précédant le diagnostic) ; OU
   • Patients présentant des signes de pré-cachexie du cancer, définis par la définition du consensus international sur la cachexie du cancer (perte de poids de 0 à <= 5 % au cours des 6 mois précédant le diagnostic );
6. Tout diagnostic de maladie NSCLC de stade IV de novo tel que défini par la 8e édition de l'AJCC. Mise en scène avec TEP/TDM, IRM cérébrale ou autre outil de mise en scène acceptable ; maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 ;

7. Fonction adéquate des organes cibles, basée sur les bilans cliniques et de laboratoire de routine et les directives institutionnelles, telles que déterminées par l'équipe d'oncologie offrant un traitement standard au patient, y compris :

   1. ANC > 1 000 cellules/µl, Plaquettes > 100 000 cellules/µl, Hémoglobine > 10,0 g/dl ;
   2. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 45 ml/min ;
   3. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (ou bilirubine directe sous la LSN), AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ;
   4. Rapport international normalisé (INR) (ou temps de prothrombine (PT)) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant, si les valeurs se situent dans la plage thérapeutique prévue ;
8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants : a. N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou b. N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents) ;
9. Sujets masculins chirurgicalement stériles ou utilisant une forme de contraception médicalement acceptable pendant 90 jours après la fin du traitement ;
10. L'espérance de vie devrait être de 6 mois ou plus ;
11. Aucun traitement antérieur pour le cancer du poumon avancé.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints d'un NSCLC confirmé de stade I-III ;
2. Patients dont les tumeurs présentent des mutations actionnables pouvant être traitées avec des thérapies ciblées ;
3. Patients ne présentant aucun signe de cachexie cancéreuse, définie par la définition du consensus international sur la cachexie du cancer (> 5 % de perte de poids au cours des 6 mois précédant le diagnostic) ; OU Patients ne présentant aucun signe de pré-cachexie cancéreuse, définie par la définition du consensus international sur la cachexie du cancer (perte de poids de 0 à <= 5 % au cours des 6 mois précédant le diagnostic) ;
4. Malignité active autre que le cancer du poumon qui nécessite un traitement concomitant autre que l'hormonothérapie et qui est considérée par les médecins traitants comme étant susceptible d'affecter la durée de survie du sujet ;
5. Sujets qui ne se sont pas rétablis ou qui contrôlent la maladie d'un traitement antérieur lié à des toxicités jugées par le médecin traitant ;
6. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au ruxolitinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude ;
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ;
8. Fonction hépatique ou rénale inadéquate, si en dehors des plages acceptables des critères d'inclusion ;
9. Infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale importante nécessitant un traitement ;
10. Traitement antérieur avec un inhibiteur de JAK ;
11. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (Classification 3 ou 4 de la New York Heart Association), angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du ruxolitinib ;
12. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes ;
13. Participation à d'autres essais cliniques pour traiter le cancer du poumon ou d'autres cancers diagnostiqués (les patients participant aux essais du registre sont éligibles);
14. Nécessité d'un traitement médicamenteux pouvant, de l'avis de l'investigateur traitant, créer un risque de changement précipité de l'état de santé du patient ;
15. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait indiquer que le sujet ne convient pas à l'étude ;
16. Espérance de vie inférieure à 6 mois ;
17. Traitement antérieur pour le cancer du poumon avancé nouvellement diagnostiqué.
18. Patients prenant des traitements qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et du fluconazole.