Ruxolitinib für Krebskachexie

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden mindestens 18 Jahre alt;
2. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung;
3. Histologischer oder durch Biopsie nachgewiesener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Plattenepithelkarzinom oder nicht-Plattenepithelkarzinom);
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2;

5. Patienten mit Nachweis von:

   • Krebskachexie, definiert durch die International Cancer Cachexia Consensus Definition (>5 % Gewichtsverlust in den vorangegangenen 6 Monaten vor der Diagnose); ODER
   • Patienten mit Anzeichen einer krebsbedingten Präkachexie, definiert durch die International Cancer Cachexia Consensus Definition (0 bis <=5 % Gewichtsverlust in den letzten 6 Monaten vor der Diagnose);
6. Jede De-novo-Stadium-IV-NSCLC-Krankheitsdiagnose gemäß Definition der AJCC-8. Ausgabe der Stadieneinteilung. Inszeniert mit PET/CT, MRT-Gehirn oder einem anderen akzeptablen Staging-Tool; messbare Krankheit im Sinne von RECIST 1.1;

7. Angemessene Endorganfunktion, basierend auf routinemäßiger klinischer und Laboruntersuchung und institutionellen Richtlinien, wie vom Onkologieteam bestimmt, das Patienten eine Standardbehandlungstherapie anbietet, einschließlich:

   1. ANC > 1.000 Zellen/µl, Blutplättchen > 100.000 Zellen/µl, Hämoglobin > 10,0 g/dl;
   2. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min;
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (oder direktes Bilirubin unter ULN), AST und ALT ≤ 2,5 x ULN;
   4. International normalisiertes Verhältnis (INR) (oder Prothrombinzeit (PT)) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, wenn die Werte innerhalb des beabsichtigten therapeutischen Bereichs liegen;
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt: a. Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder b. Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal gewesen (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation);
9. Männliche Probanden, die chirurgisch steril sind oder eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung für 90 Tage nach Abschluss der Therapie anwenden;
10. Voraussichtliche Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr;
11. Keine vorherige Therapie bei fortgeschrittenem Lungenkrebs.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bestätigtem NSCLC im Stadium I-III;
2. Patienten, deren Tumore umsetzbare Mutationen aufweisen, die mit zielgerichteten Therapien behandelbar sind;
3. Patienten ohne Anzeichen einer Krebskachexie, definiert durch die International Cancer Cachexia Consensus Definition (>5 % Gewichtsverlust in den letzten 6 Monaten vor der Diagnose); ODER Patienten ohne Anzeichen einer Krebs-Präkachexie, definiert durch die International Cancer Cachexia Consensus Definition (0 bis <=5 % Gewichtsverlust in den letzten 6 Monaten vor der Diagnose);
4. Andere aktive bösartige Erkrankungen als Lungenkrebs, die eine gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Hormontherapie erfordern und von den behandelnden Ärzten als wahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Überlebensdauer des Subjekts beeinträchtigen;
5. Probanden, die sich nicht erholt haben oder keine Krankheitskontrolle von früheren Behandlungen im Zusammenhang mit Toxizitäten haben, die vom behandelnden Arzt beurteilt werden;
6. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ruxolitinib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind;
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden;
8. Unzureichende Leber- oder Nierenfunktion, wenn sie außerhalb der akzeptablen Bereiche der Einschlusskriterien liegt;
9. Signifikante bakterielle, pilzliche, parasitäre oder virale Infektion, die eine Behandlung erfordert;
10. Vorherige Behandlung mit einem JAK-Inhibitor;
11. Unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifikation 3 oder 4), Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Behandlung mit Ruxolitinib;
12. Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen;
13. Teilnahme an anderen klinischen Studien entweder zur Behandlung von diagnostiziertem Lungenkrebs oder anderen Krebsarten (Patienten in Registerstudien sind berechtigt);
14. Erfordernis einer Behandlung mit Arzneimitteln, die nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes ein Risiko für eine abrupte Veränderung des Gesundheitszustands des Patienten darstellen können;
15. Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers darauf hindeuten könnten, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist;
16. Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten;
17. Vorherige Therapie des neu diagnostizierten fortgeschrittenen Lungenkrebses.
18. Patienten, die Therapien einnehmen, die starke CYP3A4-Hemmer und Fluconazol sind.