Ruxolitinib para la caquexia del cáncer

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad;
2. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito;
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (escamoso o no escamoso) comprobado histológicamente o por biopsia;
4. estado funcional ECOG de 0-2;

5. Pacientes con evidencia de:

   • caquexia por cáncer, definida por la Definición del Consenso Internacional de Caquexia por Cáncer (>5% de pérdida de peso durante los 6 meses anteriores al diagnóstico); O
   • Pacientes con evidencia de precaquexia por cáncer, definida por la Definición del Consenso Internacional de Caquexia por Cáncer (0 a <=5% de pérdida de peso durante los 6 meses anteriores al diagnóstico);
6. Cualquier diagnóstico de enfermedad de CPCNP en estadio IV de novo según la definición de estadificación de la octava edición del AJCC. Estadificado con PET/CT, MRI cerebral u otra herramienta de estadificación aceptable; enfermedad medible tal como se define en RECIST 1.1;

7. Función adecuada del órgano diana, basada en el análisis clínico y de laboratorio de rutina y las pautas institucionales, según lo determine el equipo de oncología que ofrece al paciente la terapia de atención estándar, que incluye:

   1. RAN > 1000 células/µl, Plaquetas > 100 000 células/µl, Hemoglobina > 10,0 g/dl;
   2. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45 ml/min;
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (o bilirrubina directa por debajo del ULN), AST y ALT ≤ 2,5 x ULN;
   4. Índice normalizado internacional (INR) (o tiempo de protrombina (PT)) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, si los valores están dentro del rango terapéutico previsto;
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios: a. No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o b. No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores);
9. Sujetos masculinos estériles quirúrgicamente o que estén usando una forma médicamente aceptable de anticoncepción durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia;
10. Esperanza de vida prevista de 6 meses o más;
11. Sin tratamiento previo para el cáncer de pulmón avanzado.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con NSCLC en estadio I-III confirmado;
2. Pacientes cuyos tumores tienen mutaciones procesables tratables con terapias dirigidas;
3. Pacientes sin evidencia de caquexia por cáncer, definida por la Definición del Consenso Internacional de Caquexia por Cáncer (>5% de pérdida de peso durante los 6 meses anteriores al diagnóstico); O Pacientes sin evidencia de precaquexia por cáncer, definida por la Definición del Consenso Internacional de Caquexia por Cáncer (0 a <=5% de pérdida de peso durante los 6 meses anteriores al diagnóstico);
4. Neoplasia maligna activa que no sea cáncer de pulmón que requiera un tratamiento concurrente que no sea terapia hormonal y que los médicos tratantes consideren que es probable que afecte la duración de la supervivencia del sujeto;
5. Sujetos que no se han recuperado o tienen control de la enfermedad de un tratamiento anterior relacionado con toxicidades juzgadas por el médico tratante;
6. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ruxolitinib u otros agentes utilizados en el estudio;
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio;
8. Función hepática o renal inadecuada, si está fuera de los rangos aceptables de los criterios de inclusión;
9. Infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral significativa que requiere tratamiento;
10. Tratamiento previo con un inhibidor de JAK;
11. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association), angina, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio de ruxolitinib;
12. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas;
13. Participación en otros ensayos clínicos para tratar cánceres de pulmón u otros cánceres diagnosticados (los pacientes en ensayos de registro son elegibles);
14. Requerimiento de tratamiento con medicamentos que puedan, a juicio del investigador tratante, crear un riesgo de cambio precipitado en la salud del paciente;
15. Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, pueda indicar que el sujeto no es apto para el estudio;
16. Esperanza de vida de menos de 6 meses;
17. Terapia previa para el cáncer de pulmón avanzado recién diagnosticado.
18. Pacientes que toman terapias que son inhibidores fuertes de CYP3A4 y fluconazol.