Ruxolitinib pro léčbu rakoviny kachexie

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku alespoň 18 let;
2. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas;
3. Histologicky nebo biopsií prokázaný nemalobuněčný karcinom plic (skvamózní nebo neskvamózní);
4. stav výkonu ECOG 0-2;

5. Pacienti s důkazy:

   • rakovinová kachexie, definovaná mezinárodní definicí Cancer Cachexia Consensus Definition (>5% ztráta hmotnosti za předchozích 6 měsíců před diagnózou); NEBO
   • Pacienti s prokázanou prekachexií zhoubného nádoru, definovanou Mezinárodní definicí Cancer Cachexia Consensus (0 až <=5% úbytek hmotnosti za předchozích 6 měsíců před diagnózou);
6. Jakákoli diagnóza onemocnění NSCLC de novo stadia IV, jak je definována v AJCC 8. vydání stagingu. Stanovení pomocí PET/CT, MRI mozku nebo jiného přijatelného nástroje pro stanovení; měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1;

7. Adekvátní funkce koncových orgánů, založená na rutinním klinickém a laboratorním vyšetření a institucionálních pokynech, jak stanoví onkologický tým nabízející standardní léčbu pacienta, včetně:

   1. ANC >1 000 buněk/ul, krevní destičky > 100 000 buněk/ul, hemoglobin > 10,0 g/dl;
   2. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min;
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (nebo přímý bilirubin pod ULN), AST a ALT ≤ 2,5 x ULN;
   4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) (nebo protrombinový čas (PT)) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud jsou hodnoty v zamýšleném terapeutickém rozmezí;
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepční metoda; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria: a. neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo b. nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících);
9. Mužské subjekty, které jsou chirurgicky sterilní nebo používají lékařsky přijatelnou formu antikoncepce po dobu 90 dnů po dokončení terapie;
10. Předpokládaná délka života bude 6 měsíců nebo více;
11. Žádná předchozí léčba pokročilého karcinomu plic.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s potvrzeným stádiem I-III NSCLC;
2. Pacienti, jejichž nádory mají použitelné mutace léčitelné cílenými terapiemi;
3. Pacienti bez známek kachexie zhoubného nádoru, definovaná Mezinárodní definicí Cancer Cachexia Consensus Definition (>5% ztráta hmotnosti za předchozích 6 měsíců před diagnózou); NEBO Pacienti bez známek prekachexie zhoubného nádoru, definovaná Mezinárodní definicí Cancer Cachexia Consensus (0 až <=5% úbytek hmotnosti za předchozích 6 měsíců před diagnózou);
4. Aktivní malignita jiná než rakovina plic, která vyžaduje současnou léčbu jinou než hormonální terapii a je považována ošetřujícími lékaři za pravděpodobně ovlivňující dobu přežití subjektu;
5. Subjekty, které se nezotavily nebo nemají kontrolu nad onemocněním z předchozí léčby související s toxicitou posouzenou ošetřujícím lékařem;
6. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ruxolitinib nebo jiné látky použité ve studii;
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, závažné probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie;
8. Nedostatečná funkce jater nebo ledvin, pokud je mimo přijatelný rozsah kritérií pro zařazení;
9. Významná bakteriální, plísňová, parazitární nebo virová infekce vyžadující léčbu;
10. předchozí léčba inhibitorem JAK;
11. nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením léčby ruxolitinibem;
12. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět;
13. Účast v jiných klinických studiích buď k léčbě diagnostikované rakoviny plic nebo jiných rakovin (pacienti v registračních studiích jsou způsobilí);
14. Požadavek na léčbu léky, které mohou podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího představovat riziko náhlé změny zdravotního stavu pacienta;
15. Jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly naznačovat, že subjekt není vhodný pro studii;
16. Očekávaná délka života méně než 6 měsíců;
17. Předchozí léčba nově diagnostikované pokročilé rakoviny plic.
18. Pacienti užívající terapie, které jsou silnými inhibitory CYP3A4 a flukonazolem.