Ruxolitinib för cancerkakexi

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner som är minst 18 år gamla;
2. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
3. Histologiskt eller biopsibeprövad icke-småcellig lungcancer (skivepitelartad eller icke-småcellig);
4. ECOG-prestandastatus på 0-2;

5. Patienter med bevis för:

   • cancerkakexi, definierad av International Cancer Cachexia Consensus Definition (>5 % viktminskning under de föregående 6 månaderna före diagnos); ELLER
   • Patienter med tecken på cancer pre-kakexi, definierad av International Cancer Cachexi Consensus Definition (0 till <=5 % viktminskning under de föregående 6 månaderna före diagnos);
6. Varje de novo stadium IV NSCLC-sjukdomsdiagnos enligt definition av AJCC 8:e upplagan stadieindelning. Iscensatt med PET/CT, MRT-hjärna eller annat acceptabelt iscensättningsverktyg; mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1;

7. Adekvat funktion i slutorganen, baserad på rutinmässig klinisk och laboratorieupparbetning och institutionella riktlinjer, som fastställts av onkologiteam som erbjuder standardbehandling för patienten, inklusive:

   1. ANC >1 000 celler/µl, blodplättar > 100 000 celler/µl, hemoglobin > 10,0 g/dl;
   2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml/min;
   3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller direkt bilirubin under ULN), AST och ALT ≤ 2,5 x ULN;
   4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) (eller protrombintid (PT)) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling, om värdena ligger inom det avsedda terapeutiska intervallet;
8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: a. Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller b. Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd);
9. Manliga försökspersoner som är kirurgiskt sterila eller använder en medicinskt acceptabel form av preventivmedel i 90 dagar efter avslutad terapi;
10. förväntad livslängd vara 6 månader eller mer;
11. Ingen tidigare behandling för avancerad lungcancer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med bekräftad stadium I-III NSCLC;
2. Patienter vars tumörer har handlingsbara mutationer som kan behandlas med riktade terapier;
3. Patienter utan tecken på cancerkakexi, definierad av International Cancer Cachexi Consensus Definition (>5 % viktminskning under de föregående 6 månaderna före diagnos); ELLER Patienter utan tecken på cancer pre-kakexi, definierad av International Cancer Cachexi Consensus Definition (0 till <=5 % viktminskning under de föregående 6 månaderna före diagnos);
4. Aktiv malignitet annan än lungcancer som kräver samtidig behandling annan än hormonell terapi och som av de behandlande läkarna anses sannolikt påverka patientens överlevnadslängd;
5. Patienter som inte har återhämtat sig eller har sjukdomskontroll från tidigare behandling relaterade till toxicitet bedömd av behandlande läkare;
6. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ruxolitinib eller andra medel som används i studien;
7. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, allvarlig pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven;
8. Otillräcklig lever- eller njurfunktion, om den ligger utanför de acceptabla områdena för inklusionskriterierna;
9. Betydande bakteriell, svamp-, parasitisk eller virusinfektion som kräver behandling;
10. Tidigare behandling med en JAK-hämmare;
11. Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, koronar/perifer artär bypassoperation, transient ischemisk attack eller lungemboli inom 3 månader före påbörjad behandling med ruxolitinib;
12. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida;
13. Deltagande i andra kliniska prövningar antingen för att behandla diagnostiserad lungcancer eller andra cancerformer (patienter i registerprövningar är berättigade);
14. Krav på behandling med läkemedel som, enligt den behandlande utredarens bedömning, kan skapa risk för en hastig förändring av patientens hälsa;
15. Eventuella andra förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, kan tyda på att ämnet är olämpligt för studien;
16. förväntad livslängd på mindre än 6 månader;
17. Tidigare terapi för den nyligen diagnostiserade avancerade lungcancern.
18. Patienter som tar terapier som är starka CYP3A4-hämmare och flukonazol.