Ruxolitinib voor cachexie bij kanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ten minste 18 jaar;
2. Het vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om deze te ondertekenen;
3. Histologisch of biopsie bewezen niet-kleincellige longkanker (plaveiselcel of niet-plaveiselcel);
4. ECOG-prestatiestatus van 0-2;

5. Patiënten met bewijs van:

   • kankercachexie, gedefinieerd door de International Cancer Cachexia Consensus Definition (>5% gewichtsverlies gedurende de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan de diagnose); OF
   • Patiënten met bewijs van kanker pre-cachexie, gedefinieerd door de International Cancer Cachexia Consensus Definition (0 tot <=5% gewichtsverlies gedurende de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan de diagnose);
6. Elke de novo stadium IV NSCLC-ziektediagnose zoals gedefinieerd door stadiëring van de AJCC 8e editie. Geënsceneerd met PET/CT, MRI-hersenen of een andere aanvaardbare stadiëringstool; meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1;

7. Adequate eindorgaanfunctie, gebaseerd op routinematig klinisch en laboratoriumonderzoek en institutionele richtlijnen, zoals bepaald door het oncologieteam dat standaardbehandeling voor de patiënt biedt, waaronder:

   1. ANC >1.000 cellen/µl, bloedplaatjes > 100.000 cellen/µl, hemoglobine > 10,0 g/dl;
   2. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min;
   3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (of direct bilirubine onder de ULN), ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN;
   4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) (of protrombinetijd (PT)) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, als de waarden binnen het beoogde therapeutische bereik liggen;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of vrijwillig celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet: a. Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of b. Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad);
9. Mannelijke proefpersonen die chirurgisch steriel zijn of een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie;
10. Levensverwachting naar verwachting 6 maanden of langer;
11. Geen voorafgaande therapie voor gevorderde longkanker.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met bevestigd stadium I-III NSCLC;
2. Patiënten bij wie de tumoren bruikbare mutaties hebben die behandelbaar zijn met gerichte therapieën;
3. Patiënten zonder bewijs van cachexie door kanker, gedefinieerd door de International Cancer Cachexia Consensus Definition (>5% gewichtsverlies gedurende de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan de diagnose); OF Patiënten zonder bewijs van precachexie door kanker, gedefinieerd door de International Cancer Cachexia Consensus Definition (0 tot <=5% gewichtsverlies gedurende de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan de diagnose);
4. Actieve maligniteit anders dan longkanker waarvoor gelijktijdige behandeling anders dan hormoontherapie vereist is en die door de behandelende artsen geacht wordt de overlevingsduur van de proefpersoon te beïnvloeden;
5. Proefpersonen die niet zijn hersteld of de ziekte onder controle hebben van een eerdere behandeling in verband met toxiciteit beoordeeld door de behandelend arts;
6. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ruxolitinib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt;
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studievereisten zouden beperken;
8. Inadequate lever- of nierfunctie, indien buiten het aanvaardbare bereik van de opnamecriteria;
9. Significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie die behandeling vereist;
10. Eerdere behandeling met een JAK-remmer;
11. Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatie 3 of 4), angina pectoris, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere bypass-operatie, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van ruxolitinib;
12. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden;
13. Deelname aan andere klinische onderzoeken voor de behandeling van gediagnosticeerde long- of andere kankers (patiënten in registeronderzoeken komen in aanmerking);
14. Vereiste voor behandeling met geneesmiddelen die, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker, een risico kunnen vormen voor een plotselinge verandering in de gezondheid van de patiënt;
15. Alle andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, erop kunnen wijzen dat de proefpersoon ongeschikt is voor het onderzoek;
16. Levensverwachting van minder dan 6 maanden;
17. Voorafgaande therapie voor de nieuw gediagnosticeerde gevorderde longkanker.
18. Patiënten die therapieën gebruiken die sterke CYP3A4-remmers en fluconazol zijn.