Ruxolitinib mod Cancer Cachexia

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner på mindst 18 år;
2. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke;
3. Histologisk eller biopsi-påvist ikke-småcellet lungekræft (pladeepitel eller ikke-pladeepitel);
4. ECOG ydeevne status på 0-2;

5. Patienter med tegn på:

   • cancer kakeksi, defineret af den internationale Cancer Cachexi Consensus Definition (>5 % vægttab i løbet af de foregående 6 måneder før diagnosen); ELLER
   • Patienter med tegn på cancer præ-kakeksi, defineret af International Cancer Cachexi Consensus Definition (0 til <=5 % vægttab i løbet af de foregående 6 måneder før diagnosen);
6. Enhver de novo fase IV NSCLC sygdomsdiagnose som defineret af AJCC 8. udgave iscenesættelse. Iscenesat med PET/CT, MR-hjerne eller andet acceptabelt iscenesættelsesværktøj; målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1;

7. Tilstrækkelig slutorganfunktion, baseret på rutinemæssig klinisk og laboratorieoparbejdning og institutionelle retningslinjer, som bestemt af onkologisk team, der tilbyder patientens standardbehandlingsterapi, herunder:

   1. ANC >1.000 celler/µl, blodplader > 100.000 celler/µl, hæmoglobin > 10,0 g/dl;
   2. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min;
   3. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller direkte bilirubin under ULN), AST og ALT ≤ 2,5 x ULN;
   4. International normaliseret ratio (INR) (eller protrombintid (PT)) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, hvis værdierne er inden for det tilsigtede terapeutiske område;
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier: a. Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller b. Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder);
9. Mandlige forsøgspersoner, der er kirurgisk sterile eller bruger en medicinsk acceptabel form for prævention i 90 dage efter afslutningen af ​​behandlingen;
10. Forventet levetid forventes at være 6 måneder eller mere;
11. Ingen forudgående behandling for fremskreden lungekræft.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med bekræftet stadium I-III NSCLC;
2. Patienter, hvis tumorer har handlingsegnede mutationer, der kan behandles med målrettede terapier;
3. Patienter uden tegn på cancerkakeksi, defineret af International Cancer Cachexi Consensus Definition (>5 % vægttab over de foregående 6 måneder før diagnosen); ELLER Patienter uden tegn på cancer præ-kakeksi, defineret af den internationale Cancer Cachexi Consensus Definition (0 til <=5 % vægttab i løbet af de foregående 6 måneder før diagnosen);
4. Aktiv malignitet bortset fra lungecancer, der kræver anden samtidig behandling end hormonbehandling, og som af de behandlende læger anses for sandsynligt at påvirke individets overlevelsesvarighed;
5. Forsøgspersoner, der ikke er blevet raske eller har sygdomskontrol fra tidligere behandling, relateret til toksiciteter vurderet af behandlende læge;
6. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ruxolitinib eller andre midler anvendt i undersøgelsen;
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav;
8. Utilstrækkelig lever- eller nyrefunktion, hvis den ligger uden for de acceptable områder af inklusionskriterierne;
9. Betydelig bakteriel, svampe-, parasit- eller virusinfektion, der kræver behandling;
10. Tidligere behandling med en JAK-hæmmer;
11. Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Klassifikation 3 eller 4), angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 3 måneder før påbegyndelse af ruxolitinib;
12. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide;
13. Deltagelse i andre kliniske forsøg enten til behandling af diagnosticeret lungekræft eller andre kræftformer (patienter i registerforsøg er berettigede);
14. Krav om behandling med lægemidler, der efter den behandlende investigators vurdering kan skabe en risiko for en pludselig ændring i patientens helbred;
15. Eventuelle andre forhold, der efter efterforskerens mening kan indikere, at emnet er uegnet til undersøgelsen;
16. Forventet levetid på mindre end 6 måneder;
17. Forudgående terapi for nydiagnosticeret fremskreden lungekræft.
18. Patienter, der tager terapier, der er stærke CYP3A4-hæmmere og fluconazol.