Ruksolitinibi syöpäkakeksiaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt;
2. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus;
3. Histologisesti tai biopsialla todettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (loepiepiteelinen tai ei-levyepiteelisyöpä);
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2;

5. Potilaat, joilla on todisteita:

   • syöpäkakeksia, määritelty International Cancer Cachexia Consensus Definition -määritelmässä (>5 % painonpudotus edellisten 6 kuukauden aikana ennen diagnoosia); TAI
   • Potilaat, joilla on todisteita syövän esikakeksiasta, kansainvälisen syöpäkakeksiakonsensusmääritelmän mukaan (0–<=5 % painonpudotus edeltävien 6 kuukauden aikana ennen diagnoosia);
6. Mikä tahansa de novo -vaiheen IV NSCLC-sairausdiagnoosi, joka on määritelty AJCC:n 8. painoksen stagingissä. Laajennettu PET/CT-, MRI-aivoilla tai muulla hyväksyttävällä esitysvälineellä; mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla;

7. Riittävä pääteelinten toiminta, joka perustuu rutiininomaisiin kliinisiin ja laboratoriotutkimuksiin ja laitossuosituksiin, jotka onkologiaryhmä määrittää, joka tarjoaa potilaalle tasokasta hoitohoitoa, mukaan lukien:

   1. ANC > 1 000 solua/µl, verihiutaleet > 100 000 solua/µl, hemoglobiini > 10,0 g/dl;
   2. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min;
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (tai suora bilirubiini ULN:n alapuolella), AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN;
   4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) (tai protrombiiniaika (PT)) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa, jos arvot ovat suunnitellulla terapeuttisella alueella;
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on kuka tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnasta selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit: a. Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai b. ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana);
9. Miespotilaat, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai käyttävät lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen;
10. Odotettavissa oleva elinajanodote on 6 kuukautta tai enemmän;
11. Ei aikaisempaa hoitoa edenneen keuhkosyövän hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on vahvistettu vaiheen I-III NSCLC;
2. Potilaat, joiden kasvaimissa on kohdistetuilla hoidoilla hoidettavissa olevia mutaatioita;
3. Potilaat, joilla ei ole merkkejä syöpäkakeksiasta, kansainvälisen syöpäkakeksiakonsensusmääritelmän mukaan (>5 % painonpudotus edellisten 6 kuukauden aikana ennen diagnoosia); TAI potilaat, joilla ei ole merkkejä syövän esikakeksiasta, kansainvälisen syöpäkakeksiakonsensusmääritelmän mukaan (0–<=5 % painonpudotus edeltäneiden 6 kuukauden aikana ennen diagnoosia);
4. Muu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä kuin keuhkosyöpä, joka vaatii muuta samanaikaista hoitoa kuin hormonihoitoa ja jonka hoitavat lääkärit arvioivat todennäköisesti vaikuttavan potilaan eloonjäämisaikaan;
5. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet tai joilla ei ole sairautta hallinnassa aiemmasta hoidosta, joka liittyy hoitavan lääkärin arvioimiin toksisiin vaikutuksiin;
6. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat ruksolitinibin tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä;
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista;
8. Riittämätön maksan tai munuaisten toiminta, jos se on sisällyttämiskriteerien hyväksyttävien rajojen ulkopuolella;
9. Huomattava bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, joka vaatii hoitoa;
10. Aikaisempi hoito JAK-estäjällä;
11. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4), angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepel-/äärevaltimon ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ruksolitinibihoidon aloittamista;
12. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta;
13. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin joko diagnosoitujen keuhko- tai muiden syöpien hoitoon (rekisteritutkimuksiin osallistuvat potilaat ovat kelpoisia);
14. Tarve hoitaa lääkkeitä, jotka voivat hoitavan tutkijan arvion mukaan aiheuttaa potilaan terveyden äkillisen muutoksen riskin;
15. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat osoittaa, että kohde ei sovellu tutkimukseen;
16. elinajanodote alle 6 kuukautta;
17. Hiljattain todetun pitkälle edenneen keuhkosyövän aiempi hoito.
18. Potilaat, jotka saavat voimakkaita CYP3A4-estäjiä ja flukonatsolia.